665938 - OSLIF BREEZHALER 300 MCG 30 CAPSULAS INHALACION + INHALADOR

- Broncodilatador, agonista adrenérgico (beta). El indacaterol es un agonista potente, selectivo y de acción prolongada (LABA) de los receptores adrenérgicos beta-2, localizados fundamentalmente a nivel de la musculatura lisa bronquial. Presenta una selectividad beta-2 muy superior frente a otros receptores adrenérgicos, como los beta-1 y beta-3 (> 20 veces).
La unión a receptores adrenérgicos beta-2 da lugar a una estimulación de la adenilato-ciclasa intracelular, incrementándose los niveles de AMPc, el cuál disminuye la fosforilación de miosina y reduce los niveles citoplasmáticos del ion calcio en el miocito, con el resultado final de relajación muscular.
Indacaterol da lugar por tanto
a una broncodilatación rápida (inicio en 5 min) y sostenida (durante 24 h). La intensidad de la broncodilatación es independiente del momento del día en que se administrase.
La administración de indacaterol mejoró la funcionalidad pulmonar en pacientes con EPOC, tanto en reposo como tras ejercicio, aumentando el FEV1 (volumen expiratorio forzado en un segundo) y reduciendo la hiperinsuflación pulmonar. Aparte de estos efectos farmacodinámicos, indacaterol mejora la sintomatología de la enfermedad, como la disnea y el estado general de salud, aumenta el número de días libres de síntomas y reduce las exacerbaciones de la EPOC y la necesidad de medicación de rescate.
Tras la administración repetida durante largos períodos de tiempo (1 año) no se ha observado reducción de la eficacia por taquifilaxia.

Vía inhalatoria:
- Absorción: biodisponibilidad 43-45%, debida a absorción pulmonar (75% de biodisponibilidad) e intestinal (25%) de la fracción deglutida. La tmax se alcanza a los 15 min. Tras dosis repetidas se alcanza el estado estacionario en 12-14 días, con una tasa de acumulación de 2,9-3,5 veces la cp del día 1.
- Distribución: alta unión a proteínas plasmáticas (>94%). Vd de 2557 l.
- Metabolismo: indacaterol es la principal forma circulante en sangre. Se metaboliza parcialmente dando varios metabolitos, fundamentalmente uno hidroxilado (formado por CYP3A4), y en menor medida metabolitos O- y N-glucuronados de indacaterol y de hidroxi-indacaterol (formados por UGT1A1), así como
metabolitos C- y N-desalquilados. Es sustrato de P-gp, con baja afinidad por la bomba.
- Eliminación: en heces como indacaterol (54%) e hidroxi-indacaterol (23%). Excreción renal minoritaria (2% inalterado), con CLr 0,46-1,2 l/h, muy inferior al CLt de 23,3 l/h. La t1/2 terminal es de 45,5-126 h.
Farmacocinética en situaciones especiales:
- Niños: no se dispone de datos farmacocinéticos en niños.
- Ancianos: en pacientes ancianos (65-88 años) se observó un aumento de la cmax y del AUC, si bien estas diferencias no parecieron lo suficientemente relevantes como para recomendar un reajuste de la dosis.
- Insuficiencia renal: no existen datos farmacocinéticos, si bien su excreción renal es muy baja.
- Insuficiencia hepática: en insuficiencia leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh) no se apreciaron alteraciones significativas en la exposición o la unión a proteínas plasmáticas. No
se dispone de datos en pacientes con insuficiencia grave (clase C de Child-Pugh).
No se han registrado diferencias farmacocinéticas significativas debidas a factores como sexo, peso o raza.

- [ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA]. Tratamiento de mantenimiento de la broncoconstricción y obstrucción de las vías aéreas en adultos con EPOC, como [BRONQUITIS CRONICA] o [ENFISEMA PULMONAR].

- Adultos: 150 microgramos/24 h. En EPOC grave, podría necesitarse hasta 300 microgramos/24 h.
- Niños y adolescentes < 18 años: no se ha evaluado la seguridad y eficacia.
- Ancianos: no requiere reajuste posológico.
Administración con alimentos: puede administrarse con o sin alimentos.
Olvido de dosis: administrar la siguiente dosis a la hora habitual. No duplicar la siguiente dosis.

- Anestésicos generales. Los hidrocarburos halogenados (isoflurano, sevoflurano) podrían sensibilidad al corazón a los efectos cardiovasculares de agonistas beta-2 adrenérgicos.
- Beta-bloqueantes. Los beta-bloqueantes podrían oponerse a los efectos del indacaterol, con riesgo de broncoespasmo, por lo que se aconseja evitar la asociación de indacaterol con un beta-bloqueante, incluso en forma de colirio. En caso de no ser posible, se debería seleccionar un antagonista cardioselectivo, si bien tampoco se puede descartar la interacción.
- Fármacos hipokalemiantes (corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, teofilina). Mayor riesgo de hipopotasemia y cardiotoxicidad.
- Simpaticomiméticos. L
a administración de indacaterol junto con otros fármacos agonistas adrenérgicos podría potenciar la toxicidad cardíaca. Este efecto es especialmente importante si el fármaco no es selectivo por los receptores beta-2, recomendándose en este caso evitar la asociación.
No se han descrito efectos clínicos importantes al asociar con fármacos inhibidores CYP3A4 y P-gp, si bien los niveles de indacaterol podrían hasta duplicarse.

Tras la administración por inhalación, la mayoría de los efectos secundarios de indacaterol fueron de naturaleza local, con carácter leve a moderado, especialmente rinofaringitis, tos e infecciones de las vías respiratorias altas, además de cefalea. Estas reacciones adversas se fueron mitigando con la continuación del tratamiento.
La tos suele aparecer inmediatamente después de la inhalación, y suele ser más frecuente y prolongada en mujeres y en fumadores. No obstante, suele ser bien tolerada y no se asocia a broncoespasmo o exacerbación de la enfermedad.
Con respecto a los efectos adversos sistémicos, éstos tuvieron poca significancia clínica. La incidencia de taquicardia,
alteraciones ECG, hiperglucemia e hipopotasemia fueron similares a placebo.
Las reacciones adversas se describen según cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
- Cardiovasculares: poco frecuentes [PALPITACIONES], [TAQUICARDIA], [FIBRILACION AURICULAR], [CARDIOPATIA ISQUEMICA].
- Neurológicas/psicológicas: frecuentes [CEFALEA], [MAREO]; poco frecuentes [PARESTESIA].
- Respiratorias: frecuentes [TOS], [RINORREA], [FARINGITIS], [DOLOR DE GARGANTA]; poco frecuentes [ESPASMO BRONQUIAL] paradójico.
- Dermatológicas: poco frecuentes [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [PRURITO].
- Alérgicas: poco frecuentes [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD].
- Osteomusculares: frecuentes [ESPASMO MUSCULAR]; poco frecuentes [MIALGIA], [DOLOR OSTEOMUSCULAR].
- Metabó
licas: poco frecuentes [HIPERGLUCEMIA].
- Infecciosas: frecuentes [INFECCION RESPIRATORIA], [RINOFARINGITIS], [SINUSITIS].
- Generales: poco frecuentes [DOLOR PRECORDIAL], [EDEMA MALEOLAR].

- No debe usarse como medicación de rescate en casos de espasmo bronquial agudo.
- Antes de proceder a la administración, asegúrese de conocer perfectamente la forma de utilización de los dispositivos de inhalación, y el mecanismo para inhalar adecuadamente el medicamento.
- Advierta a su médico y/o farmacéutico si tiene enfermedades cardiovasculares o va a someterse a una intervención quirúrgica.
- Advierta a su médico y/o farmacéutico si nota síntomas como:
* Palpitaciones, dolor torácico o aumento de la presión arterial.
* Dificultad para respirar después de la administración o para controlar los síntomas de su enfermedad, así como
si requiere una utilización de broncodilatadores de acción rápida más frecuente de lo normal.
* Síntomas de alergia como picor, erupciones en la piel, hinchazón de cara o labios o dificultad para respirar.

Síntomas: la administración de dosis hasta 10 veces la dosis máxima se relacionó con estimulación cardiaca, con taquicardia, hipertensión y prolongación del intervalo QTc.
Es de esperar también la aparición del típico cuadro de hiperestimulación beta-adrenérgica, con náuseas y vómitos, estimulación cardiaca (con taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas), hiperglucemia, cefalea, mareo, temblores, hipopotasemia y acidosis metabólica.
Tratamiento: vigilar al paciente y administrar tratamiento sintomático. En caso de síntomas graves, valorar la necesidad de administrar beta-bloqueantes cardioselectivos, vigilando el posible broncoespasmo que pudie
ran producir.

El indacaterol es una sustancia prohibida tanto dentro como fuera de la competición.
Se considera sustancia específica y, por tanto, una violación de la norma en la que esté involucrada esta sustancia puede ocasionar una reducción de sanción siempre y cuando el deportista pueda demostrar que el uso de la sustancia específica en cuestión no fue con intención de aumentar su rendimiento deportivo.

- Hipersensibilidad a indacaterol o a cualquier otro componente del medicamento.

- [INSUFICIENCIA HEPATICA] grave. No se ha evaluado la seguridad y eficacia.
- Efectos cardiovasculares. El riesgo de efectos sistémicos cardiovasculares es muy limitado debido a su selectividad por receptores beta-2 y a la acción local a nivel pulmonar del indacaterol. Sin embargo no puede descartarse una absorción sistémica, fundamentalmente por una técnica inadecuada de inhalación, que aumentaría la fracción deglutida y su consiguiente absorción intestinal.
Ante el riesgo hipotético de estimulación cardiaca, con aumento de la frecuencia cardiaca y de la presión arterial, se recomienda precaución en pacientes con [CARDIOPATIA], como [INSUFICIENCIA CARDIACA], [HIPERTENSION ARTERIAL],
[ARRITMIA CARDIACA], [CARDIOPATIA ISQUEMICA], [INSUFICIENCIA CORONARIA], [ANEURISMA] o en situaciones que predispongan a ellas, como [HIPERTIROIDISMO] o [FEOCROMOCITOMA].
El empleo de agonistas beta-adrenérgicos se ha relacionado con alteraciones ECG como prolongación del intervalo QTc, depresión del segmento ST o alteración de la onda T. Aunque estas alteraciones no parecen ser importantes con indacaterol, se recomienda usar con precaución en pacientes con [SINDROME DE QT LARGO] o en tratamiento con fármacos prolongadores del QTc.
Los efectos cardiovasculares de los agonistas beta-2 adrenérgicos podrían potenciarse en caso de [ANESTESIA GENERAL], por lo que se recomienda precaución en pacientes que vayan a ser sometidos a [CIRUGIA].
- [ASMA]. No se ha evaluado su eficacia y seguridad en el tratamiento del broncoespasmo relacionado con el asma. En general, no se aconseja el empleo de agonistas beta-2 adrenérgicos de acción p
rolongada en [CRISIS ASMATICA] debido a la lentitud de sus efectos y al riesgo de agravamiento importante de la enfermedad, llegándose incluso a producir casos mortales.
- Empeoramiento de la enfermedad. Si un paciente previamente controlado con indacaterol mostrara síntomas de empeoramiento, se recomienda evaluar la técnica de inhalación por parte del paciente y la posible evolución de la enfermedad. No se recomienda superar las dosis máximas de indacaterol.
- [HIPERGLUCEMIA]. El indacaterol produce una estimulación de la glucogenolisis al actuar sobre receptores beta-2, por lo que puede dar lugar a hiperglucemia. Los pacientes con [DIABETES] deberían controlar su glucemia más frecuentemente.
- [HIPOPOTASEMIA]. Los agonistas beta-2 podrían reducir los niveles de potasio, con el riesgo de arritmias cardiacas. Normalmente la hipopotasemia es transitoria y no requiere la administración de suplementos de potasio, si bien debe t
enerse en cuenta especialmente en situaciones que tiendan a producir hipopotasemia, tales como [DIARREA], [VOMITOS] intensos, [HIPOXIA] (situación que suele producir en EPOC) o utilización de fármacos que originen hipopotasemia (véase Interacciones). Podría ser necesario monitorizar los niveles plasmáticos de potasio en estos pacientes.
- [ESPASMO BRONQUIAL] paradójico. La administración de fármacos broncodilatadores por inhalación ha dado lugar en ocasiones a casos de broncoespasmo paradójico potencialmente fatal. Se desconoce la causa de dicho broncoespasmo, pero en caso de aparecer, se recomienda suspender inmediatamente la administración de indacaterol, e instaurar un tratamiento alternativo con otro broncodilatador de acción rápida.
- [EPILEPSIA]. Los agonistas beta-2 adrenérgicos ejercen efectos estimulantes del SNC, por lo que podrían reducir el umbral de [CONVULSIONES].
- [
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD]. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad inmediata tras la administración de agonistas beta-2 adrenérgicos, incluidos indacaterol. Si se producen signos que sugieran una reacción alérgica (en particular, dificultad para respirar o tragar, hinchazón de la lengua, labios y cara, urticaria, erupción cutánea), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento e instaurar una terapia alternativa.

Categoría C de la FDA.
Seguridad en animales: no se han descrito efectos teratógenos o embriotóxicos en rata o coneja al administrar indacaterol s.c. a 130 y 260 DMRH.
Seguridad en humanos: no se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos. La administración oral o parenteral de un agonista beta-2 en el tercer trimestre podría retrasar el parto debido a sus efectos relajantes de la musculatura lisa uterina. No obstante, parece poco probable en caso de administración por vía inhalatoria.
Su empleo sólo se acepta si no existen alternativas terapéuticas más seguras, y los beneficios superan los posibles riesgos. Debe tenerse en cuenta que la propia hipoxia debida al EPOC
podría suponer un peligro para el feto. En caso de empleo, sería recomendable monitorizar la funcionalidad cardiaca y los niveles de glucemia y potasio en el recién nacido.
Efectos sobre la fertilidad: indacaterol dio lugar a una reducción en la tasa de embarazo en rata. No se han realizado estudios en humanos, pero debido a los bajos niveles plasmáticos alcanzados, no parece probable que pudiera afectar negativamente.

Seguridad en animales: indacaterol y sus metabolitos se excretan en leche de rata.
Seguridad en humanos: se desconoce si se excreta con la leche, y las consecuencias que podría tener para el lactante. Los niveles plasmáticos alcanzados tras la inhalación de indacaterol son tan bajos que probablemente los riesgos para el lactante no sean importantes. Se debe valorar la necesidad de continuar la lactancia o evitar su administración.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que se recomienda evitar su utilización.

No se han descrito problemas específicos en ancianos que obliguen a un reajuste posológico.

Para asegurar la correcta administración del fármaco, y mejorar su eficacia terapéutica, es imprescindible que el paciente sea instruido previamente por el médico, farmacéutico o enfermero.
Siempre que se pueda, el paciente deberá permanecer sentado o de pie durante la administración.
El inhalador Breezhaler es un inhalador de polvo unidosis que presenta un cuerpo con una boquilla, y en su interior una cámara para insertar las cápsulas de inhalación. Dispone de dos botones perforadores de las cápsulas.
Para proceder a la inhalación, en primer lugar debe cargarse la dosis, y posteriormente debe procederse a la inhalación.
Instrucciones para cargar la dosis:
1. Retirar
el capuchón protector de la boquilla del aparato, comprobando que no haya nada que bloquee dicha boquilla.
2. Abrir el inhalador, sujetando firmemente la base e inclinando la boquilla hacia el lado.
3. Extraer una cápsula del blíster inmediatamente antes de la inhalación, despegando la lámina protectora, sin presionar el blíster. Colocar la cápsula en la cámara central del inhalador. No importa la posición de la cápsula.
4. Cerrar el inhalador de forma que se oiga un clic.
5. Sostener el dispositivo Breezhaler en posición vertical y apretar a fondo los botones perforadores de la base, hasta que se oiga un clic. Soltar los botones. En este momento el inhalador está preparado para su utilización.
Normas para la inhalación:
1. Antes de llevarse el Breezhaler a la boca, expulsar todo el aire de los pulmones. No exhalar con el inhalador cerca de la boca.
2. Introducir la boquilla del Bree
zhaler en la boca, apretando firmemente los labios a su alrededor. No morder la boquilla.
3. Inspirar por la boca de forma enérgica, profunda y constante, hasta llenar los pulmones. Durante la inspiración debe asegurarse de que no se presionan los botones de carga de dosis.
Durante la inspiración se debe notar la cápsula vibrando en el interior del inhalador. En caso contrario es posible que la cápsula haya quedado atascada en el interior del inhalador. Deberá procederse a abrir el inhalador y a dar unos golpecitos en su base. No volver a presionar los botones de carga de dosis. Una vez desatascada la cápsula, se repetirá la inhalación.
4. Retirar el Breezhaler de la boca y mantener la respiración durante unos 5-10 segundos.
5. Expulsar el aire lentamente.
6. Comprobar que se ha inhalado todo el polvo incluido en la cápsula. En caso contrario, repetir la inhalación. Normalmente las cápsulas quedan vac&iac
ute;as después de 1-2 inhalaciones.
7. Extraer la cápsula vacía del inhalador, cerrarlo y finalmente tapar la boquilla con el capuchón protector.
Una vez finalizada la administración se recomienda enjuagarse la boca con agua, escupiéndola a continuación.

No es de esperar un efecto importante sobre la capacidad para conducir.

No requiere reajuste posológico.

- Insuficiencia hepática leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh): no requiere reajuste posológico.
- Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): debido a la ausencia de estudios no se han podido realizar recomendaciones posológicas específicas.

- No debe usarse como medicación de rescate en casos de espasmo bronquial agudo.
- Se recomienda asegurarse de que el paciente conoce la forma adecuada de administrar el medicamento y de realizar una correcta inhalación. Para ello puede ser necesario dar instrucciones verbales, escritas e incluso una demostración.
- En caso de broncoespasmo paradójico se procederá a suspender el tratamiento y valorar la conveniencia de otro broncodilatador.
- Reevaluar el diagnóstico y la posible evolución de la enfermedad si el paciente comunica un empeoramiento de su control.
- Monitorización:
* Glucemia en pacientes diabéticos.
* Presión arterial.
* Niveles de potasio plasmáticos en pacientes con
riesgo de hipopotasemia.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
- Este medicamento contiene lactosa, que podría presentar proteínas de la leche. Podría provocar reacciones alérgicas en personas con alergia a proteínas de la leche de vaca.