665957 - FLEBOGAMMA DIF 100 MG/ML 1 VIAL SOLUCION PERFUSION 50 ML

- [SUERO ESPECIFICO]. La inmunoglobulina es una proteína natural del organismo con un gran papel inmunitario. Participa en fenómenos de neutralización de toxinas y opsonización de microorganismos, activando el sistema de complemento y la lisis celular mediada por anticuerpos o favoreciendo la fagocitosis.
Su administración a pacientes con bajos niveles de IgG, restaura los valores normales de dicha proteína, confiriendo inmunidad pasiva.
Se desconoce su mecanismo de acción en procesos diferentes del tratamiento de sustitución, aunque según algunos autores se comporta como inmunomodulador.

Vía intravenosa, intramuscular, subcutánea:
- Absorción: Tras la administración intravenosa, se logra una biodisponibilidad completa, iniciándose rápidamente los efectos. La Cmax alcanzada es de 4,5 mg/dl. Tras su inyección intramuscular la absorción comienza al cabo de unas dos horas, y se alcanza la Cmax a los 2-3 días; con la inyección subcutánea se alcanza la Cmax a los 2 días.
- Distribución: La inmunoglobulina presente en plasma se distribuye hacia los tejidos, alcanzándose concentraciones equivalentes en ambos compartimientos al cabo de unos 3-6 días.
- Metabolismo: Las IgG sufren un intenso metabolismo en las células del sistema retículo endotelial.
- Eliminación: La inmunoglobulina se elimina fundamentalmente por metabolismo, con una semivida de unos 18-25 días, aunque en ciertos estudios se han obtenido valores cercanos a 32 días. Sin embargo, esta semivida está sometida a grandes variabilidades interindividuales, y en ciertas situaciones (fiebre, infección) puede estar disminuida como consecuencia de un incremento del catabolismo.
Farmacocinética en situaciones especiales:
- Niños: En un pequeño estudio se comprobó que los niños mostraban valores de semivida algo mayores que los adultos (41-45 días).

- Tratamiento de reposición en:
* Síndrome de [INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA], tales como [AGAMMAGLOBULINEMIA] o [HIPOGAMMAGLOBULINEMIA] congénita, inmunodeficiencia común variable, inmunodeficiencia combinada grave o [ENFERMEDAD DE WISKOTT - ALDRICH].
* Inmunodeficiencia secundaria, como en el caso de [MIELOMA MULTIPLE] o [LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA] con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes.

Se recomienda individualizar el tratamiento para cada paciente en función de la respuesta clínica y de la tolerabilidad al mismo. Sin embargo, por regla general, se recomienda la siguiente posología:

- Vacunas de virus vivos atenuados (paperas, sarampión, rubeola, varicela). Las inmunoglobulinas podrían disminuir los efectos de las vacunas atenuadas, especialmente la del sarampión, como consecuencia de la inhibición de la multiplicación viral. Las vacunas deberán administrarse 2-3 semanas antes o hasta 3 meses después de las inmunoglobulinas.

Ocasionalmente, pueden producirse reacciones adversas tales como escalofríos, cefalea, mareos, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, nauseas, artralgia, presión sanguínea baja y leve dolor de espalda.
La mayor parte de las reacciones adversas de la inmunoglobulina son leves o moderadas.
Las reacciones adversas se describen en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes ((0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
- Digestivas: Frecuentes: [NAUSEAS] y [VOMITOS]. Poco frecuentes: [DIARREA], [DOLOR ABDOMINAL].
- Hepáticas. [AU
MENTO DE TRANSAMINASAS], [HIPERBILIRRUBINEMIA].
- Cardiovasculares: Poco frecuentes: [PALPITACIONES], [HIPERTENSION ARTERIAL], [HIPOTENSION]. Frecuencia desconocida: [TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA].
- Neurológicas/psicológicas: Muy frecuentes: [CEFALEA]. Poco frecuentes: [MAREO], molestias craneales, [SOMNOLENCIA], [TEMBLOR], cefalea sinusal. Frecuencia desconocida: [ATAQUE ISQUEMICO TRANSITORIO], [MENINGITIS ASEPTICA].
- Respiratorias: Poco frecuentes: [DISNEA], ampollas orofaríngeas, respiración dolorosa, opresión de garganta. Frecuencia desconocida: [EMBOLIA PULMONAR], [EDEMA PULMONAR].
- Genitourinarias: Poco frecuentes: [PROTEINURIA].
- Alérgicas/dermatológicas: Poco frecuentes: [ERITEMA], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], sudores nocturnos, [URTICARIA]. [DERMATITIS] y [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD], que en ocasiones puntuales cursan con [HIPOTENSION], [ANGIOEDEMA]. Frecuencia desconocida: [ANAFILAXIA], , [ANAFILAXIA], [EXCESO DE SU
DORACION].
- Osteomusculares: Poco frecuentes: [MIALGIA], [LUMBALGIA], [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [DOLOR DE LAS EXTREMIDADES], [ESPASMO MUSCULAR], [RIGIDEZ MUSCULAR].
- Oculares. Poco frecuente: [CONJUNTIVITIS], [EDEMA OCULAR] o [DOLOR OCULAR].
- Hematológicas: Poco frecuentes: [ANEMIA HEMOLITICA], anisocitosis, disminución del hematocrito, [LINFADENOPATIA]. Frecuencia desconocida: [HEMOLISIS].
- Metabólicas: Poco frecuentes: [HIPERCOLESTEROLEMIA], [AUMENTO DE CREATININA SERICA], [INCREMENTO DE NITROGENO UREICO], incremento de la bilirrubina conjugada, [INCREMENTO DE LACTATO DESHIDROGENASA].
- Generales: Frecuentes: [FIEBRE], [ESCALOFRIOS], [ASTENIA]. Poco frecuentes: [SINTOMAS GRIPALES], [MALESTAR GENERAL], [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION], ,[DOLOR PRECORDIAL].

- Se debe avisar al médico si el paciente presenta náuseas, dolor de cabeza, sueño intenso, dolor en el pecho, costado o espalda, así como si es la primera vez que recibe una inmunoglobulina.

Síntomas: Existe un experiencia muy limitada de sobredosificación con inmunoglobulina. Podría aparecer sobrecarga de fluidos de hiperviscosidad sanguínea.
Tratamiento: El tratamiento será sintomático.

Cada mililitro de solución contiene 50 mg de proteína humana, de la cual al menos el 97% es inmunoglobulina humana G (IgG), con una distribución del 66,6% de IgG1, 28,5% de IgG2, 2,7% de IgG3 y 2,2% de IgG4. El contenido máximo de IgA es de 0,05 mg/ml.

- Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento. La inmunoglobulina no debe tampoco usarse en caso de pacientes con deficiencia de IgA, debido a que en estos pacientes se producen anticuerpos anti-IgA, que podrían dar lugar a reacciones de hipersensibilidad con las trazas de IgA presentes en estos preparados.

- Reacciones de hipersensibilidad. En raras ocasiones, la utilización de inmunoglobulina humana ha tenido como consecuencia la aparición de fenómenos alérgicos de gravedad variable, que incluyen casos de reacción anafiláctica con hipotensión brusca. Estas reacciones de hipersensibilidad son más probables cuando se administra por vía intravenosa, a dosis muy altas o muy rápidamente. Suelen ser más normales en aquellos pacientes que reciban una inmunoglobulina por primera vez, y muy raramente al cambiar de marca o si ha pasado mucho tiempo desde la última administración.
Se recomienda por lo tanto cumplir las recomendaciones posológicas, utilizando por vía intravenosa sólo aquellos preparados que el fabricante haya destinado para tal vía. En caso de administración intramuscular, se procederá a tirar del émbolo de la jeringuilla para confirmar la ausencia de sangre. El paciente deberá ser vigilado estrechamente durante la administración de la inmunoglobulina, así como por lo menos durante los 20 minutos siguientes (pacientes con elevado riesgo de reacción alérgica pueden requerir una vigilancia de hasta una hora).
En caso de que apareciesen síntomas indicativos de una reacción alérgica, tales como dolor torácico, de costado o de espalda, se procederá a suspender la administración de la inmunoglobulina. En caso de angioedema, hipotensión o anafilaxis, se instaurará un tratamiento de soporte con epinefrina (1:1000), vasopresores, antihistamínicos, corticoides e incluso respiración mecánica si fuera necesario.
- Transmisión de enfermedades infecciosas. Las inmunoglobulinas se obtienen a partir de sangre de donantes humanos. Actualmente se siguen una serie de medidas de seguridad para prevenir la transmisión de infecciones, y por lo tanto el riesgo se considera mínimo. No obstante, no se puede descartar completamente. Se recomienda sopesar los beneficios y riesgos de utilización de estos medicamentos.

Categoría C de la FDA. No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos, por lo que el uso de la inmunoglobulina sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas, y siempre que los beneficios superen los posibles riesgos. Debe administrase con precaución en mujeres embarazadas y madres en periodo de lactancia. Se ha demostrado que los productos IVIG administrados a mujeres embarazadas atraviesan la placenta, de manera más intensa durante el tercer trimestre. No obstante, la experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no es de esperar efectos perjudiciales durante el embarazo, en el feto o en el recién nacido.

Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna y pueden contribuir a la transferencia de anticuerpos protectores al neonato.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la inmunoglobulina en niños y adolescentes menores de 18 años, aunque se ha utilizado con eficacia en ciertas situaciones. Se recomienda utilizar con precaución.

No se han descrito problemas específicos.

En pacientes con inmunodeficiencia primaria o secundaria (mieloma, leucemia linfoide crónica o niños con SIDA), se deben establecer los niveles valle de IgG antes de cada administración, con el fin de ajustar la dosis y el intervalo de administración.
La inmunoglobulina humana se puede administrar por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea, por lo que se recomienda comprobar previamente la vía de administración de cada especialidad.

2 años.

No se recomienda mezclar la inmunoglobulina con otros fármacos.

Debe llevarse a temperatura ambiente o temperatura corporal antes de su uso.
La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No deberán utilizarse las soluciones que estén turbias o presenten sedimentos.
Todo producto no utilizado y el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

* La Ficha técnica aconseja considerar la suspensión del tratamiento.
La FDA aconseja lo siguiente:
* ClCr < 10 ml/min: Evitar su uso. En pacientes con riesgo de alteración renal, considerar una velocidad de infusión menor que la máxima aconsejada.

>> Notificados casos de fallo renal agudo en pacientes que recibían terapia IgIV. En la mayoría de ellos, se han identificado factores de riesgo, como una insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, medicamentos nefrotóxicos concomitantes o edad superior a 65 años.
En caso de insuficiencia renal, debe considerarse la suspensión del tratamiento con IgIV.
Aunque estos informes de disfunción renal y fallo renal agudo han sido asociados con el uso de algunos productos de IgIV autorizados, se ha observado una acumulación de casos en aquellos productos que contenían sacarosa como estabilizante. No contienen sacarosa: Flebogamma, Gammagard,S/D, Kiovig. Octagamocta, Privigen. >> Riesgo de trombosis: Se ha asociado el uso de inmunoglobulinas (vía iv, sc o im) con episodios de trombosis.
* En pacientes con riesgo de reacciones tromboembólicas, la inmunoglobulina debe administrarse a la velocidad mínima de perfusión y a la menor dosis posible.- Se recomienda controlar la funcionalidad renal y los niveles de creatinina en pacientes tratados con inmunoglobulina intravenosa, especialmente en pacientes con daño renal o tratados con fármacos nefrotóxicos, diabetes o ancianos.
- La infusión intravenosa se hará a una velocidad inicial de 0,5 ml/kg/hora durante 30 minutos. En caso de tolerarse bien, se aumentará la velocidad progresivamente hasta el máximo permitido.
- Se recomienda proceder a un diagnóstico diferencial de meningitis si el paciente describe síntomas como náuseas y vómitos, cefalea intensa, somnolencia, fotofobia o rigidez muscular.

* Niños con [INFECCION POR VIH] congénita e infecciones recurrentes.
- Tratamiento inmunomodulador en:
* [PURPURA TROMBOCITOPENICA IDIOPATICA] en niños y adultos con elevado riesgo de sufrir una hemorragia, o antes de someterse a una intervención quirúrgica con el fin de corregir el recuento plaquetario.
* [SINDROME DE GUILLAIN-BARRE].
* [SINDROME DE KAWASAKI]. Tratamiento del síndrome de Kawasaki junto con ácido acetilsalicílico.

- Adultos y niños, intravenosa:
* Inmunodeficiencia primaria: Se recomienda iniciar el tratamiento con 0,4-0,8 g/kg, seguido de la dosis de mantenimiento que logre conseguir un nivel valle de IgG (medido antes de la siguiente perfusión) de por lo menos 4-6 g/l. Esta dosis de mantenimiento oscila entre 0,2-0,8 g/kg, administrados cada 2-4 semanas. Normalmente se requiere 3-6 meses de tratamiento hasta alcanzar el estado estacionario.
* Inmunodeficiencia secundaria: 0,2-0,4 g/kg cada 3-4 semanas, de forma que se logre conseguir un nivel valle de IgG (medido antes de la siguiente perfusión) de por lo menos 4-6 g/l.

- Se aconseja avisar al médico si el paciente tiene diabetes o un daño renal.

- [INSUFICIENCIA RENAL]. La utilización de inmunoglobulinas intravenosas, muy especialmente si llevan sacarosa como estabilizante, se ha asociado con la aparición de daño renal, insuficiencia renal aguda, nefrosis osmótica e incluso muerte del paciente. Los pacientes más predispuestos a sufrir este empeoramiento de la funcionalidad renal son aquellos mayores de 65 años o con insuficiencia renal previa, [DIABETES], [HIPOVOLEMIA], [SEPSIS], paraproteinemia o que reciban fármacos nefrotóxicos. Se recomienda extremar las precauciones en estos pacientes, ajustando muy cuidadosamente la posología (administrar la dosis mínima, separando lo más posible las distintas dosis) y la velocidad de administración (que será también lo más lenta posible). Además, se recomienda proceder a una adecuada hidratación antes de comenzar la administración del fármaco, y controlar la funcionalidad renal, controlando los niveles de creatinina. En caso de apreciarse disminución de la funcionalidad renal, podría ser necesario suspender el tratamiento.
- [TROMBOEMBOLISMO]. Se ha evidenciado una relación entre la utilización intravenosa de inmunoglobulina y la aparición de cuadros como [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], [ICTUS], [EMBOLIA PULMONAR] o [TROMBOSIS VENOSA]. Estos efectos podrían deberse al incremento de la viscosidad sanguínea producido por la inmunoglobulina. Se deberá utilizar por tanto con precaución la inmunoglobulina en pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como edad avanzada, [HIPERTENSION ARTERIAL], diabetes, hipovolemia, [INMOVILIZACION PROLONGADA] o cualquier otra enfermedad que incrementa la viscosidad de la sangre.
- Síndrome de meningitis aséptica. En raras ocasiones se han producido cuadros de meningitis aséptica al administrar una inmunoglobulina intravenosa a alta dosis (superior a 2 g), sin que existan otras causas que pudieran explicar dicha meningitis. Estos cuadros suelen comenzar al cabo de varias horas o hasta dos días después de la administración del medicamento, y cursan con náuseas y vómitos, cefalea intensa, somnolencia, fiebre, fotofobia, movimientos oculares dolorosos y rigidez muscular. En el líquido cefalorraquídeo se aprecia una policitemia de tipo granulocítico, con elevados niveles de proteínas. El cuadro desaparece al cabo de varios días al suspender el tratamiento sin ninguna secuela. No obstante, es aconsejable realizar un diagnóstico diferencial con la meningitis bacteriana.
- [ANEMIA HEMOLITICA]. Descritos casos de hemolisis reversible tras el tratamiento de inmunoglobulinas humanas (los productos IgV pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas (Coombs positivo y en ocasiones hemolisis). Son factores de riesgo de hemolisis la administración de dosis elevadas (ej: > 2 g/kg) administras como dosis únicas o en dosis divididas durante varios días, grupos sanguíneos A, B y AB (grupos No-0). Excepcionalmente se ha observado anemia hemolítica que requiera transfusión. En pacientes de riesgo realizar pruebas de laboratorio antes de la infusión y a las 36-96 h tras la infusión, incluyendo niveles de hemoglobina y hematocrito
- Se han dado casos de hiperproteinemia, viscosidad sérica elevada y consiguiente seudohiponatremia relativa en pacientes en tratamiento con Ig IV. Se debe tener en cuenta, ya que el inicio del tratamiento de una verdadera hiponatremia (es decir, disminución del agua libre en suero) en estos pacientes puede causar un aumento aún mayor de la viscosidad sérica y la posible predisposición a experimentar episodios tromboembólicos.

Existe una experiencia muy limitada en niños al utilizar la inmunoglobulina humana para el tratamiento del síndrome de Guillain-Barré.

- Administración intravenosa: A través de una infusión lenta a una velocidad de 0,5 ml/kg/hora (0,6-1,2 ml/kg/h para Flebogammadif) durante los primeros 30 minutos. En el caso del Octagamocta 50 mg/ml, se recomienda iniciar la infusión a una velocidad de 0,75-1,0 ml (15 gotas)/minuto durante los primeros 15 minutos, seguido de 1,2-1,5 ml (25 gotas)/minuto, durante otros 15 minutos. En Octagamocta 100 mg/ml, iniciar a 0,01-0,02 ml/kg/min, durante 30 min. Si se tolera bien el medicamento, la velocidad de administración se podrá aumentar gradualmente hasta un máximo de:
* Flebogamma: 2,4 ml/kg/hora.
* Gammagard S/D: 4 ml/kg/hora al 5% u 8 ml/kg/hora al 10%.
* Intratec: 1.9 ml/kg/hora.
* Kiovig: 6 ml/kg/hora.
* Octagamocta 50 mg/ml: 3 ml (54 gotas)/minuto.
* Octagamocta 100 mg/ml: 0,12 ml/kg/min.
No obstante, en ciertos adultos se ha comprobado que se pueden tolerar velocidades de perfusión máximas de hasta 15 ml/kg/hora.
Las formas intravenosas pueden infundirse directamente o diluirse en solución de glucosa al 5% hasta una concentración final del 5% (o 10% para el Gammagard S/D).

- El tratamiento en pacientes con trasplante alogénico de médula ósea se debe comenzar una semana antes del trasplante.

* Niños con SIDA: 0,2-0,4 g/kg, cada 3-4 semanas.
* Púrpura trombocitopénica idiopática: 0,8-1,0 g/kg el día de la crisis, seguido si fuera necesario de otra dosis de 0,8-1,0 g/kg a los tres días, o bien, 0,4 g/kg/24 horas, durante 2-5 días. En caso de recidiva, se repetirá el tratamiento.
* Síndrome de Guillain-Barré: 0,4 g/kg/24 horas, durante 3-7 días.
* Síndrome de Kawasaki: 1,6-2,0 g/kg, repartidos en varias dosis durante 2-5 días, o una única dosis de 2,0 g/kg. Los pacientes deberán recibir además ácido acetilsalicílico.
* Trasplante alogénico de médula ósea: Se recomienda una dosis de 0,5 g/kg cada semana, comenzando el tratamiento una semana antes del trasplante, y prolongándolo hasta 3 meses después del mismo. Si una vez pasados los tres meses persiste la falta de producción de anticuerpos, se recomienda continuar el tratamiento con 0,5 g/kg cada mes, hasta que los niveles de anticuerpos sean normales.

- Se aconseja cuantificar los niveles de IgG antes de la administración del fármaco, para establecer la dosis y el intervalo de administración.
- Antes de administrar la inmunoglobulina, se procederá a comprobar la vía de administración específica de cada especialidad (intravenosa, intramuscular o subcutánea).
- Se aconseja no sobrepasar la dosis recomendada, y administrar la inmunoglobulina a la velocidad adecuada.
- Es aconsejable vigilar al paciente por lo menos durante los 20 minutos posteriores a la administración del medicamento.
- En caso de que apareciese dolor torácico, de costado o de espalda, se suspenderá el tratamiento con inmunoglobulina; si la reacción alérgica es grave, se instaurará un tratamiento de soporte con epinefrina, vasopresores y/o antialérgicos.
- Si el paciente se va a vacunar, se recomienda administrar la vacuna 2-3 semanas antes de la inmunoglobulina o hasta 3 meses después.

- [TRASPLANTE] alogénico de médula ósea. Hipogammaglobulinemia en pacientes que han recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
- Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria no deben tomar este medicamento.