665960 - PRITOR BCNFARMA 40 MG 28 COMPRIMIDOS

- [ANTIHIPERTENSIVO], [ANTAGONISTA DE ANGIOTENSINA II (AT1)]. El telmisartán es un antagonista del receptor AT1 de la angiotensina II, presente especialmente en vasos sanguíneos y corteza adrenal. Es unas 3000 veces más afín por el receptor AT1 que por el AT2. El telmisartán se opone por tanto a los efectos de la angiotensina II, impidiendo la vasoconstricción y la producción de aldosterona. La consiguiente reducción de las resistencias periféricas, así como la disminución de la volemia, da lugar a la reducción de la presión arterial.
En pacientes tratados con ARAII se ha observado un incremento de los niveles de renina, angiotensina II y aldosterona. El bloqueo del receptor AT1 favorecería la unión de la angiotensina II al receptor AT2, que se ha asociado a efectos vasodilatadores, antiproliferativos, diuréticos y natriuréticos, aunque este punto no está esclarecido totalmente.
Debido a que el telmisartán no bloquea la ECA sino el receptor AT1, se opone a los efectos hipertensivos tanto de la angiotensina II como de otras angiotensinas producidas por rutas enzimáticas diferentes de la ECA. De igual manera, no afecta a los niveles de bradicinina como los IECA, por lo que no dan lugar a la tos ni al angioedema de éstos.
Sin embargo, debido a que no disminuyen los niveles de AII, sus efectos protectores del corazón y los riñones se podrían ver disminuidos. Aunque en varios ensayos clínicos se ha comprobado que los ARAII no muestran diferencias significativas frente a IECA en la disminución de la mortalidad en insuficiencia cardíaca, así como mejoran la progresión de la enfermedad renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, estos efectos no se han evaluado en el telmisartán.
El telmisartán, al igual que otros ARAII, muestra ventajas importantes frente a otros tratamientos, como la menor hipotensión ortostática, taquicardia refleja, retención hidrosalina, intolerancia a la glucosa, cambios en el perfil lipídico o hipertensión de rebote tras la suspensión brusca del tratamiento. Los efectos de los ARAII son más lentos que los de los IECA, por lo que dan lugar más raramente a fenómenos de hipotensión.

Vía oral, intravenosa:
- Absorción: El telmisartán se absorbe rápidamente tras su administración oral, con valores de biodisponibilidad variables entre el 42-58%, en función de la dosis administrada. Los efectos comienzan a hacerse patentes al cabo de 3 horas, prolongándose durante unas 24-48 horas. Sin embargo, la actividad sobre la presión arterial elevada no se hace patente hasta pasadas 4-8 semanas.
Alimentos: La ingesta de alimentos da lugar a una reducción ligera del AUC, del 6% (dosis de 40 mg) al 20% (dosis de 160 mg). Sin embargo, esta reducción no parece afectar de forma significativa a la eficacia clínica del fármaco.
- Distribución: La unión a proteínas del telmisartán es muy elevada (99,5%), especialmente a la albúmina y en menor medida a la glucoproteína alfa-1 ácida. Presenta un Vd muy elevado, de unos 500 litros.
- Metabolismo: El telmisartán se metaboliza en el hígado en pequeña proporción (11%) dando lugar a un derivado glucurónido inactivo, único metabolito identificado.
- Eliminación: El telmisartán se elimina casi fundamentalmente de forma inalterada con las heces (97%), y en cantidades mínimas se ha encontrado en orina (

- [HIPERTENSION ARTERIAL] esencial en adultos.
- Reducción de la morbilidad cardiovascular en pacientes con:
* enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (historia de enfermedad coronaria, ictus, o enfermedad vascular periférica) o
* diabetes mellitus tipo 2 con lesión de órgano diana documentada.

DOSIFICACIÓN:
- Adultos, oral:
* Hipertensión: inicial de 40 mg/24 h (algunos pueden responder con 20 mg/24 h). Dosis máxima: 80 mg/24 h.
El telmisartán puede administrarse asociado con otros fármacos antihipertensivos, especialmente a diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida.
Cuando se considere un aumento de la dosis, debe tenerse en cuenta que el efecto antihipertensivo máximo se
alcanza, generalmente, de 4-8 semanas después del inicio del tratamiento.
* Prevención cardiovascular: 80 mg/24 h, con monitorización de la presión arterial. Se desconoce si dosis inferiores a 80 mg son eficaces en la reducción de la morbilidad cardiovascular.
- Niños, oral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia del telmisartán en niños y adolescentes menores de 18 años.

- AINE. La indometacina podría reducir la eficacia del telmisartán, debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. No se han evaluado los posibles efectos de otros AINE sobre los efectos del telmisartán, aunque cabría esperar que fueran similares. De igual manera, los AINE podrían incrementar el riesgo de hiperpotasemia e insuficiencia renal reversible asociada a los ARAII.
- Aliskiren. La combinación de aliskireno con IECA o ARAII esta contraindicada en pacientes diabéticos y en aquellos con insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2). Para el resto de pacientes no se recomienda el uso conjunto, debiendo valorar cuidadosamente si los beneficios para los pacientes que ya siguen este tratamiento concomitante superan los riesgos (ver Info. Adicional: Comunicación Riesgo AEMPS).
- Antihipertensivos (diuréticos, antagonistas alfa y beta adrenérgicos, nitroprusiato sódico). A pesar de que los ARAII se han asociado con éxito a otros antihipertensivos para el tratamiento de la hipertensión, se puede potenciar el riesgo de hipotensión, especialmente al combinar con diuréticos. Se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con telmisartán. Si pasados unos días, el control de la presión arterial no fuera el deseado, se podrá reinstaurar el diurético con precaución, controlando periódicamente la presión arterial.
- Digoxina. Se han dado varios casos de pacientes en los que se produjo un incremento de los niveles de digoxina (con una media del 20% y valores pico del 49%), probablemente como consecuencia del desplazamiento de la unión a proteínas por parte del telmisartán. Se recomienda monitorizar la concentración de digoxina cuando se inicie o se suspenda un tratamiento con telmisartán, así como cuando se reajuste la posología.
- Fármacos hiperkalemiantes (diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, eplerenona o heparina). Se han descrito casos de hiperkalemia al combinar un ARAII junto con un suplemento de potasio o con un fármaco que incremente sus niveles, como los diuréticos ahorradores de potasio. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio periódicamente.
- Litio. En pacientes tratados con litio y otros fármacos activos sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, como los IECA, se han descrito aumentos de los niveles plasmáticos de litio. Esta interacción podría ser posible también con los ARAII, por lo que debido a su potencial gravedad se recomienda monitorizar los niveles de litio.
- Ramipril: Riesgo de alteración renal muy grave. Evitar el uso conjunto.
- Warfarina. En estudios farmacocinéticos se ha observado una disminución de los niveles de warfarina, aunque no se han dado casos clínicos sintomáticos, y el INR no se ha visto afectado.

Las reacciones adversas se describen en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes ((0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
- Infecciosas: Poco frecuentes: [RESFRIADO COMUN] incluyendo [FARINGITIS] y [SINUSITIS], [INFECCION DEL TRACTO URINARIO] incluyendo [CISTITIS]. Frecuencia desconocida: [SEPSIS] incluyendo casos de desenlace fatal.
- Hematológicas: Poco frecuentes: [AUMENTO DE CREATININA SERICA], [ANEMIA]. Raras: [TROMBOPENIA], disminución de hemoglobina. Frecuencia desconocida: [EOSINOFILIA].
- Alérgicas/dermatológicas: Poco frecuentes:
[EXCESO DE SUDORACION], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. Raras: [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD], [ERITEMA], [ANGIOEDEMA], [DERMATOSIS] medicamentosa, dermatosis tóxica, [DERMATITIS POR CONTACTO]. Frecuencia desconocida: [URTICARIA], [ANAFILAXIA].
- Metabólicas: Poco frecuentes: [HIPERPOTASEMIA]. Raras: [HIPERURICEMIA], [INCREMENTO DE CREATIN FOSFOKINASA], [HIPOGLUCEMIA] (en pacientes diabéticos).
- Neurológicas/psicológicas: Poco frecuentes: [SINCOPE], [DEPRESION], [INSOMNIO]. Raras: [ANSIEDAD], [SOMNOLENCIA].
- Oftalmológicas: Raras: [TRASTORNOS DE LA VISION].
- Óticas: Poco frecuentes: [VERTIGO].
- Cardiovasculares: Poco frecuentes: [BRADICARDIA], [HIPOTENSION], [HIPOTENSION ORTOSTATICA]. Raras: [TAQUICARDIA].
- Respiratorias: Poco frecuentes: [DISNEA], [TOS]. Muy raras: [NEUMONIA INTERSTICIAL].
- Digestivas: Poco frecuentes: [DOLOR ABDOMINAL], [DIARREA], [DISPEPSIA], [FLATULENCIA], [VOMITOS]. Raras: [SEQUEDAD DE BOCA], [TRASTO
RNOS DEL GUSTO], malestar de estómago.
- Hepáticas: Raras: [AUMENTO DE TRANSAMINASAS], función hepática anormal.
- Osteomusculares: Poco frecuentes: [MIALGIA], [CIATICA], [CALAMBRES MUSCULARES]. Raras: [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [DOLOR DE LAS EXTREMIDADES]. Frecuencia desconocida: dolor en los tendones (similar a una tendinitis).
- Genitourinarios: Poco frecuentes: [INSUFICIENCIA RENAL] incluyendo [INSUFICIENCIA RENAL AGUDA].
- Generales: Poco frecuentes: [DOLOR PRECORDIAL], [ASTENIA]. Raras: [SINTOMAS GRIPALES].

- Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas. La paciente abandonará el tratamiento cuanto antes al quedarse embarazada o si tuviera la intención de hacerlo, sustituyendo el telmisartán por otro medicamento que decida el médico.
- El tratamiento con telmisartán no supone que no deban seguirse las recomendaciones higiénico-sanitarias (restricción de sal, evitar alcohol y tabaco, hacer dieta y ejercicio).
- Se recomienda evitar la utilización de sustitutos de sal sin ponerlo en conocimiento del médico.
- El telmisartán se debe administrar siempre a la misma hora, y con o sin alimentos.
- Los efectos de este medicamento pueden tardar en aparecer hasta 4-8 semanas, por lo que no se debe suspender su administración sin prescripción médica.
- No se debe cambiar la posología sin prescripción médica.
- Se debe notificar al médico si el paciente nota mareos.

Síntomas: Las manifestaciones más destacables de una sobredosis fueron hipotensión y taquicardia; también se han notificado bradicardia, mareo, aumento de la creatinina sérica y fallo renal agudo.
Tratamiento: El tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Entre las medidas sugeridas se incluye la inducción del vómito y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosificación. Deben monitorizarse la creatinina y los electrólitos en suero.
En caso de hipotensión el paciente debe ser colocado en decúbito supino, con administración rápida de
sales y reposición de la volemia.
El telmisartán no se elimina mediante hemodiálisis debido a su elevada unión a proteínas plasmáticas.

- Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
- Insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh) y [COLESTASIS]. No se ha evaluado la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática severa. Debido a que este fármaco se elimina mayoritariamente inalterado por secreción biliar, se recomienda por tanto evitar su utilización en pacientes con insuficiencia hepática grave u obstrucción de los conductos biliares, ya que al podría producirse acumulación y toxicidad.
- Segundo y tercer trimestre de embarazo. El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo debido al riesgo de reacciones adversas embriotóxicas (véase EMBARAZO).

- [INSUFICIENCIA RENAL]. Al igual que sucede con otros fármacos activos en el SRAA, como los IECA, en pacientes tratados con ARAII se ha notificado disminución de la velocidad de filtración glomerular como consecuencia de la hipotensión glomerular, que podría dar lugar en ocasiones a casos de insuficiencia renal transitoria y reversible. Esta insuficiencia renal podría ser especialmente frecuente en pacientes con [INSUFICIENCIA CARDIACA], [CIRROSIS HEPATICA], [HIPERTENSION RENAL] o [ESTENOSIS RENAL].
Por lo tanto, se recomienda evaluar periódicamente la funcionalidad renal mediante la determinación del aclaramiento de creatinina, la determinación del nitrógeno ureico (BUN) y de la proteinuria. En caso de apreciarse un empeoramiento de la funcionalidad renal, podría ser necesario disminuir la dosis de telmisartán o suspender el tratamiento.
En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menor a 30 ml/minuto) o sometidos a hemodiálisis se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 20 mg/24 horas (Véase Posología y forma de administración).
- [INSUFICIENCIA HEPATICA]. Los pacientes con insuficiencia hepática muestran cifras de biodisponibilidad del telmisartán hasta un 100% superiores a pacientes sanos. Se recomienda no superar la dosis de 40 mg/24 horas en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Clases A y B de Child-Pugh), y evitar su utilización en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh) (Véase Contraindicaciones).
- Pacientes con [ESTENOSIS AORTICA] u obstrucción del tracto de salida. Los ARAII, al igual que otros vasodilatadores, podrían reducir teóricamente el riego de las coronarias, con el consiguiente riesgo de isquemia, debido a que no disminuyen la postcarga tanto como otros fármacos antihipertensivos. Se recomienda extremar las precauciones.
- Hipotensión. Aunque los ARAII se han asociado con una menor incidencia de hipotensión frente a los IECA, debido a que sus efectos son más lentos, en ocasiones podría aparecer una hipotensión sintomática, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca, [HIPOVOLEMIA], [HIPONATREMIA] o situaciones que predispongan a estos cuadros, como [VOMITOS] o [DIARREA], así como en pacientes tratados conjuntamente con un diurético (Véase Interacciones). La hipotensión podría favorecer la aparición de un infarto agudo de miocardio o una vasculopatía cerebral por lo que se aconseja extremar las precauciones y evitar situaciones de hipotensión en pacientes con [INSUFICIENCIA CORONARIA] o [ISQUEMIA CEREBRAL].
Se recomienda normalizar los niveles hidroelectrolíticos antes de iniciar un tratamiento con telmisartán, suspendiendo el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el telmisartán. Si el control de la presión arterial con telmisartán no fuera el deseado, se podrá reinstaurar el diurético una vez pasados varios días. De igual manera se recomienda iniciar el tratamiento en estos pacientes con dosis máximas de telmisartán de 25 mg/24 horas. En caso de que se observase la aparición de hipotensión sintomática, se recomienda colocar al paciente en posición supina, y si fuera necesario, administrar suero salino al 0,9%.
- [HIPERALDOSTERONISMO] primario. Aunque parece ser que el telmisartán no aumenta los niveles de aldosterona, otros ARAII sí lo pueden hacer, por lo que pacientes con hiperaldosteronismo no suelen responder a la terapia antihipertensiva. Se recomienda evitar su utilización en pacientes con hiperaldosteronismo primario.
- [HIPERPOTASEMIA]. El telmisartán tiende a incrementar los niveles de potasio debido a su oposición a los efectos de la angiotensina II. Sin embargo no suele dar lugar a hiperpotasemia ya que no se opone a la liberación de aldosterona por la hiponatremia, y de hecho, los niveles de aldosterona tienden a incrementarse. No obstante, en pacientes con insuficiencia renal, [DIABETES], personas que usen sustitutos de sal común que lleven potasio o aquellos tratados con fármacos que incrementen los niveles de potasio (Véase Interacciones), puede ser más frecuente la hiperpotasemia. Se recomienda evaluar periódicamente los niveles de potasio.
- Historial de [ANGIOEDEMA] por IECA. En estos pacientes se han notificado casos de angioedema al recibir un ARAII, por lo que se recomienda extremar las precauciones.
- [HIPOGLUCEMIA]. Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos orales puede ser necesario un ajuste de dosis por aparición de hipoglucemia. Se debe considerar monitorizar los niveles de glucemia.
- Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona. El uso de telmisartán en combinación con aliskireno está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2).
Como consecuencia de este bloqueo se han notificado casos de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo fallo renal agudo) en individuos susceptibles, especialmente si se utilizan en combinación con otros medicamentos que afectan a este sistema. Por lo tanto, no se recomienda administrar telmisartán con otros bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Si se administran de forma conjunta se recomienda una estrecha monitorización de la función renal. 

Categoría D de la FDA. El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina (SRA) durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal e incrementa la mortalidad fetal y neonatal. La exposición prolongada de SRA durante el segundo o tercer trimestre ha dado lugar a efectos embriotóxicos (disminución de la funcionalidad renal e incluso anuria, oligohidramnios que se ha asociado con contracturas fetales, deformación craneal e hipoplasia pulmonar, hipotensión fetal, retraso de la osificación craneal, muerte fetal) y neonatales (insuficiencia renal reversible o irreversible, hipotensión, hipercalemia). Estos efectos podrían deberse al efecto directo sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, que determina la circulación renal fetal durante el segundo trimestre de gestación, y a la isquemia placentaria producida por la hipotensión materna
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a un IECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Por tanto, no se recomienda el uso de los ARAII durante el primer trimestre del embarazo.
Cuando se planifique o se confirme un embarazo, el tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa tan pronto como sea posible.
En estudios realizados en animales no se han podido demostrar efectos teratógenos, aunque el telmisartán se asoció con efectos postnatales como bajo peso al nacer, incremento de la mortalidad y retraso en abrir los ojos.
Neonatos con historial de exposición "in utero" a este medicamento. Proceder a vigilancia estrecha, especialmente de la presión arterial, la concentración sérica de potasio y la funcionalidad renal.

Se ignora si el telmisartán se excreta en leche, aunque los ARAII suelen aparecer en la leche de ratas. Debido a los posibles efectos hipotensores en el lactante, es preferible cambiar a un tratamiento cuyo perfil de seguridad en el periodo de lactancia sea más conocido, especialmente en recién nacidos o prematuros.

No se ha evaluado suficientemente la seguridad y eficacia del telmisartán en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su utilización.
Neonatos con historial de exposición "in utero" a este medicamento. Proceder a vigilancia estrecha, especialmente de la presión arterial, la concentración sérica de potasio y la funcionalidad renal. En caso de oliguria o hipotensión, instaurar medidas de soporte para corregir la presión arterial y la perfusión renal.

No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad, y no es necesario un reajuste posológico. No obstante, los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores, por lo que se recomienda extremar las precauciones.

Los comprimidos se ingerirán con la ayuda de un vaso de agua, siempre a la misma hora, con o sin alimentos.

El telmisartán, al igual que otros tratamientos antihipertensivos, pueden dar lugar a mareos, somnolencia, sensación de inestabilidad o fatiga, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis. Se recomienda que el paciente extreme las precauciones al conducir o manejar maquinaria peligrosa hasta que conozca los efectos que tiene el tratamiento sobre él.

* Leve o moderada: No es necesario al ajuste de la dosis.
* Grave: experiencia limitada. Dosis inicial, 20 mg/día.
* El uso concomitante de telmisartán con aliskireno está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m2)
La ficha técnica de la FDA aconseja:
* No es necesario ajustar la dosis. Los pacientes en hemodiálisis son más susceptibles de hipotensión ortostática.

* Leve o moderada: Dosis máxima, 40 mg/día.
* Grave: Uso no recomendado.
La ficha técnica de la FDA aconseja:
* Monitorización estrecha.

>> Embarazo. Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden dañar y causar la muerte del feto cuando se usan durante el 2º o 3ª trimestre del embarazo. En caso de embarazo, suspender este medicamento tan pronto como sea posible.
- No se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo.
- Se recomienda iniciar el tratamiento con la mínima dosis eficaz, aumentándola progresivamente en períodos semanales. Asimismo, antes de iniciar el tratamiento, el paciente deberá estar adecuadamente hidratado.
- Se recomienda realizar las siguientes monitorizaciones:
* Funcionalidad renal (aclaramiento de creatinina, BUN) antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica.
* Niveles de potasio de forma periódica, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus o tratados con fármacos que puedan incrementar la kalemia, como diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio.
- Es aconsejable evaluar la eficacia del tratamiento cada 4-6 semanas.