665963 - ONGLYZA 2.5 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

- Antidiabético oral. La saxagliptina es un antidiabético oral con actividad antihiperglucemiante, cuyo efecto se debe a la inhibición específica y reversible de la enzima dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4). Este enzima se encarga de la degradación endógena de las incretinas GLP-1 (péptido similar al glucagón 1) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa).Las incretinas forman parte de un sistema endógeno implicado en la regulación fisiológica de la gluc
emia. Son liberadas en el intestino de forma continua a lo largo del día, incrementándose sus niveles en respuesta a la presencia de comida. Su efecto produce un incremento glucosa-dependiente de la síntesis y liberación de insulina por parte de las células beta pancreáticas. Según se reducen los niveles de glucemia, disminuye la liberación de insulina, por lo que no suelen dar lugar a hipoglucemia significativa. Los inhibidores DPP-4 no dan lugar a reducción de la glucemia en personas sin hiperglucemia.Adicionalmente, el GLP-1 reduce la secreción de glucagón por las células alfa pancreáticas, principal hormona hiperglucemiante y que se encuentra elevada en pacientes con diabetes tipo 2, reduciendo la síntesis de glucosa hepática. El aumento del cociente insulina/glucagón durante la hiperglucemia, di
sminuye la liberación hepática de glucosa en la fase posprandial o en ayunas, consiguiendo una reducción de la glucemia.La actividad de estas incretinas está limitada fisiológicamente por el enzima DPP-4, que las hidroliza de forma muy rápida. Por este motivo, el bloqueo selectivo de la DPP-4 por saxagliptina se traduce en un incremento en los niveles (aproximadamente 2-3 veces) y en la duración de la actividad de las incretinas, aumentado la liberación de insulina y reduciendo los niveles de glucagón en la sangre, de una forma dependiente de la glucemia.En ensayos clínicos se ha comprobado una mejora de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) tanto en monoterapia, como combinada con metformina, sulfonilureas o tiazolidíndionas, sin observa
rse cambios significativos del peso.

Vía oral:- Absorción: tras la administración de una dosis de 5 mg se alcanza una cmax y AUC de 24 ng/ml y 78 ng·h/ml al cabo de 2 h. Saxagliptina genera un metabolito activo, cuya cmax y AUC de 47 ng/ml y 214 ng·h/ml se alcanzan a las 4 h. La absorción es dosis-dependiente y no se produce acumulación tras dosis repetidas. No se aprecia variabilidad interindividual significativa (< 12%) en su absorción. Los efectos de saxagliptina se prolongan por encima de 24 h (26,9 h de media).Efecto de los alimentos: no parecen afectar de forma importante a la absorción. Una comida rica en grasa aumentó 27% AUC y retrasó tmax 0,5 h, pero no modificó cmax.- Distribución: unión mínima a proteínas plasmáticas.- Metabolismo: por CYP3A4/5. El principal metabolito es 5-hidroxi-saxagliptina, con una actividad del 50% de saxagliptina.Capacidad inductora/inhibidora enzimática: ni saxagliptina ni su metabolito actúan in vitro como inductores (CYP1A2, 2B6, 2C9, 3A4) ni inhibidores enzimáticos (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).- Eliminación: en orina (75%; 24% inalterada y 36% metabolito activo). El CLr de saxagliptina es de 230 ml/min (presenta secreción tubular activa) y el de su metabolito aproximadamente 120 ml/min (por filtración glomerular). En heces aparece el 22%, procedente de secreción biliar y de la fracción no absorbida. La t1/2 es de 2,5 h y 3,1 h para saxagliptina y su metabolito.Farmacocinética en situaciones especiales:- Niños: no se ha evaluado.- Ancianos: AUC aumenta un 60%, pero no se considera clínicamente significativo.- Insuficiencia renal: los pacientes con insuficiencia leve (CLcr 51-80 ml/min) no mostraron diferencias importantes, salvo un pequeño aumento de AUC (pero dentro del rango observado en pacientes con funcionalidad normal). En pacientes con insuficiencia moderada (CLcr 30-50 ml/min) y grave (CLcr < 30 ml/min) el AUC aumentó 2,1 y 4,5 veces respectivamente. Saxagliptina se elimina mediante hemodiálisis (24% tras 4 h).- Insuficiencia hepática: se produce un incremento en AUC de saxagliptina de 1,1 (clase A), 1,4 (clase B) y 1,8 veces (clase C de Child-Pugh), mientras que los niveles de su metabolito activo se ven reducidos.

- Tratamiento de adultos con [DIABETES MELLITUS TIPO 2] cuando no puedan controlarse adecuadamente los niveles de glucemia con dieta y ejercicio:* Tratamiento en monoterapia en pacientes en los que no se pueda emplear metformina.* Tratamiento doble con metformina, cuando ésta sola no permita controlar la glucemia.* Tratamiento doble con sulfonilureas, en pac
ientes en los que no se pueda emplear metformina, y las sulfonilureas solas no permitan controlar la glucemia.* Tratamiento doble con tiazolidíndionas cuando estas solas no permitan controlar la glucemia.* Tratamiento triple con metformina y sulfonilurea cuando este tratamiento no pueda controlar la glucemia.* Tratamiento combinado con insulina, con o sin metformina, cuando este tratamiento no pueda controlar la glucemia.

- Adultos: Adultos: 5 mg/24 h, a cualquier cosa del día.- Niños y adolescentes < 18 años: no se recomienda.- Ancianos > 65 años: no requiere reajuste posológico.Administración con alimentos: puede tomarse con o sin alimentos.Tratamiento con otros antidiabéticos:- Combinación doble con metformina o tiazolidíndionas: no es necesario ajuste posológico.- Combinación con insulina o sulfonilurea: podría ser necesario reducir la dosis de insulina o sulfonilureas ante el riesgo de hipoglucemia.Olvido de dosis: administrar la dosis olvidada cuanto antes, salvo que faltara poco tiempo para la siguiente. Administrar la siguiente dosis a la hora habitual. No administrar dos dosis en el mismo día ni duplicar la siguiente dosis.

- Otros antidiabéticos.* Metformina, tiazolidíndionas (pioglitazona): no se han descrito interacciones al asociar con uno de estos dos fármacos.* Insulina, sulfonilureas: riesgo de hipoglucemia. Podría ser preciso una reducción de la dosis de insulina o sulfonilurea.No se ha establecido la eficacia y seguridad del tratamiento trip
le entre saxagliptina, metformina y tiazolidíndionas, ni la asociación con inhibidores SGLT-2 (canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina) o análogos del GLP-1 (albiglutida, exenatida, liraglutida, lixinetadina).- Fármacos que puedan alterar los niveles de glucosa. Al igual que con cualquier antidiabético, y aunque en el caso específico de saxagliptina no se han notificado, se debe tener en cuenta el riesgo de interacción con fármacos que pudieran alterar los niveles de glucemia, y que podrían potenciar o disminuir los efectos de saxagliptina. Entre estos fármacos podemos destacar:* Medicamentos hipoglucemiantes: anabolizantes, anticoagulantes orales, beta-bloqueantes, cimetidina, clofibrato, IECA, ketoconazol, salicilatos.* Medicamentos hiperglucemiantes: antagonistas del calcio, anticonceptivos orales, barbitúricos, agonistas o antagonistas beta-adrenérgicos, corticoides, diuréticos tiazídicos, rifampicina.- Inductores / inhibidores enzimáticos. Saxagliptina se metaboliza por CYP3A4, por lo que sus niveles plasmáticos podrían modificarse por inductores (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, hipérico) o inhibidores (antifúngicos azólicos, inhibidores de proteasa, macrólidos) potentes.No se espera que saxagliptina pueda afectar a la farmacocinética de otros fármacos debido a que no presenta efectos inductores o inhibidores enzim&aacut
e;ticos.

El perfil de seguridad de saxagliptina se ha obtenido en ensayos clínicos, con más de 4.000 pacientes que recibieron saxagliptina, sola o combinada, o placebo. La incidencia de reacciones adversas a la dosis de 5 mg fue similar entre el grupo saxagliptina y el placebo, si bien hubo mayor incidencia de abandonos del tratamiento (3,3% vs. 1,8%).Las reacciones adversas se describen según cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,
01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).- Digestivas: frecuentes [NAUSEAS] y [VOMITOS], [DOLOR ABDOMINAL], [DIARREA], [DISPEPSIA]; poco frecuentes [PANCREATITIS].- Cardiovasculares: frecuencia desconocida [INSUFICIENCIA CARDIACA].- Neurológicas/psicológicas: frecuentes [CEFALEA], [MAREO].- Dermatológicas: frecuentes [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]; poco frecuentes [DERMATITIS], [PRURITO], [URTICARIA]; raras [ANGIOEDEMA].- Alérgicas: poco frecue
ntes [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD]; raras [ANAFILAXIA].- Osteomusculares: frecuencia desconocida [FRACTURA OSEA].- Hematológicas: frecuencia desconocida [LINFOCITOPENIA] leve, sin relacionarse con infecciones.- Metabólicas: poco frecuentes [HIPOGLUCEMIA] (muy frecuente en combinación con sulfonilureas).- Infecciosas: frecuentes [INFECCION RESPIRATORIA], incluyendo [SINUSITIS] y [FARINGITIS], [INFECCION DEL TRACTO URINARIO], [GASTROENTERITIS].- Generales: frecuentes [ASTENIA], [EDEMA MALEOL
AR].

- La administración de antidiabéticos no excluye la necesidad de seguir un tratamiento dietético adecuado, con restricción calórica en caso de sobrepeso, y realización de ejercicio físico moderado y frecuente.- Es raro que saxagliptina pueda producir bajadas de azúcar por sí sola, que podrían ser peligrosas si usted conduce. No obstante, el riesgo de estas bajadas es mayor si usted usa además insulina u otros antidiabéticos.- Informe a su médico y/o farmacéutico si presenta alguno de estos síntomas:* Síntomas de hiperglucemia como náuseas, sequedad de boca, sed intensa, visión borrosa, cansancio, sequedad de piel u orina en exceso.* Síntomas de hipoglucemia como sudoración, nerviosismo, aparición de temblores, hambre excesiva, mareos, palpitaciones, confusión, cefalea, visión borrosa, dificultad para hablar.* Dolor abdominal intenso (especialmente tras comer o al tumbarse boca arriba), flatulencia o sensación de plenitud gástrica.* Síntomas de reacciones alérgicas como erupciones cutáneas, urticaria, inflamación de la lengua o de la garganta o dificultad para respirar.* Aparición de lesiones en la piel, o empeoramiento de lesiones como el pie de diabético.

Síntomas: se han administrado dosis de hasta 400 mg/24 h durante 2 semanas, sin apreciarse efectos clínicamente relevantes sobre la frecuencia cardiaca o el electrocardiograma. No existe experiencia de sobredosis con saxagliptina. En general no se espera que los inhibidores DPP-4 den lugar a hipoglucemia significativa.Tratamiento:- Antídoto: no existe antídoto específico.- Medidas generales de eliminación: no se recomienda la inducción de la emesis. En caso de ingestión reciente, podría administrarse carbón activo con protección de la vía aérea. La saxagliptina puede eliminarse mediante hemodiálisis, con 24% de dosis en 4 h.- Monitorización: niveles de glucemia.- Tratamiento: sintomático. En caso de hipoglucemia, podría ser preciso la administración oral o parenteral de glucosa.

- Hipersensibilidad a saxagliptina o a cualquier otro componente del medicamento. Tampoco usar en caso de historial de reacciones de hipersensibilidad graves (incluyendo reacción anafiláctica, shock anafiláctico y angioedema) a cualquier otro inhibidor de la DPP-IV.

- [INSUFICIENCIA RENAL]. Saxagliptina y su metabolito activo se excretan en orina por filtración glomerular y secreción tubular activa (en el caso de saxagliptina), por lo que su exposición podría aumentar en relación al grado de funcionalidad renal. No es preciso realizar un reajuste posológico en pacientes con insuficiencia leve (CLcr 51-80 ml/min), pero deberán reducirse las dosis en pacientes con insuficiencia moderada a grave (CLcr =/< 50 ml/min) (véase Posología en insuficiencia renal).La funcionalidad renal deberá monitorizarse antes de iniciar el tratamiento y a lo largo del mismo.No se ha evaluado la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia terminal sometidos a [HEMODIALISIS], por lo que no se recomienda su empleo.- [INSUFICIENCIA HEPATICA]. Saxagliptina se metaboliza parcialmente, por lo que los pacientes con insuficiencia hepática podrían ver aumentados sus niveles, y reducidos los del metabolito activo. Si bien no se han realizado recomendaciones posológicas en pacientes con insuficiencia leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh), debería usarse con precaución, especialmente en los casos más graves. No se aconseja su utilización en insuficiencia grave (clase C de Child-Pugh) ante la ausencia de datos.- No se espera que saxagliptina sea eficaz en pacientes con [DIABETES MELLITUS TIPO 1], así como en caso de [CETOACIDOSIS DIABETICA], con o sin [COMA DIABETICO], y en pacientes hiperglucémicos sometidos a intervenciones quirúrgicas o en los que aparezca infección severa o traumatismo grave (en estas situaciones el efecto puede ser insuficiente). Estas situaciones deben tratarse con insulina.- [PANCREATITIS]. Los inhibidores DPP-4 se han relacionado con casos raros de pancreatitis aguda. La pancreatitis suele cursar con dolor abdominal persistente y severo, que en ocasiones irradia hacia la espalda, y que suele empeorar tras la ingesta de alimentos ricos en grasa o al tumbarse boca arriba. Además puede acompañarse de otros síntomas digestivos como flatulencia, dispepsia o sensa
ción de plenitud gástrica, así como ictericia, erupciones cutáneas, fiebre, hipotensión arterial o taquicardia.En caso de sospecha de pancreatitis, se suspenderá saxagliptina. Se recomienda monitorizar la funcionalidad pancreática (determinación de niveles de amilasa y lipasa séricas). En caso de confirmación, no reiniciar saxagliptina.- [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD]. Se han comunicado reacciones graves de hipersensibilidad a los inhibidores de DPP-4, incluyendo anafilaxia, angioedema y reacciones dérmicas exfoliativas graves como síndrome de Stevens-Johnson. Estas reacciones alérgicas aparecen especialmente en los tres primeros meses de tratamiento aunque en ocasiones se han producido inmediatamente tras la primera d
osis. En caso de sospecha de alergia, suspender el tratamiento.Existe riesgo de reacciones cruzadas, por lo que no se recomienda utilizar saxagliptina en pacientes con historial previo de reacciones alérgicas a otros inhibidores DPP-4.- Alteraciones cutáneas. Algunos inhibidores DPP-4 se han relacionado con lesiones cutáneas necróticas. No se han descrito úlceras por saxagliptina en los ensayos clínicos, pero sí se han observado en animales de investigación (monos). No se ha evaluado la seguridad en diabéticos con complicaciones cutáneas como el pie de diabético. Se recomienda revisar periódicamente la presencia de alteraciones cutáneas como erupciones, ampollas o ulceraciones.- Efectos cardiovasculares. Saxagliptina se ha relacionado con una mayor incidencia de hospitalización por [INSUFICIENCIA CARDIACA], si bien en los ensayos de seguridad realizados, con un seguimiento de hasta 2 años, se comprobó que no aumentaba el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2. No obstante, la experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia grave (III-IV NYHA), por lo que se recomienda precaución.- No se ha evaluado la seguridad y eficacia en pacientes con [INMUNODEFICIENCIA], como en caso de [TRASPLANTE] orgánico o [INFECCION POR VIH].- Respuesta al tratamiento. Al igual que con cualquier otro antidiabético, deberá evaluarse periódicamente la respuesta al tratamiento,
y vigilar especialmente las situaciones de urgencia, como las hipoglucemias.El riesgo de [HIPOGLUCEMIA] con saxagliptina en monoterapia o en combinación con metformina y/o tiazolidíndionas es muy bajo, pero puede incrementarse en pacientes que estén recibiendo un tratamiento conjunto con insulina o sulfonilureas. En estos casos podría ser necesaria una reducción de la posología de éstas (véase Posología).Debe instruirse adecuadamente al paciente para que reconozca los síntomas de una hipoglucemia, así como los de una hiperglucemia:* Síntomas de hipoglucemia: exceso de sudoración, nerviosismo, aparición de t
emblor, sensación de hambre excesiva, mareo, palpitaciones, confusión, cefalea, visión borrosa, dificultad para hablar.* Síntomas de hiperglucemia: náuseas, sequedad de boca, polidipsia, visión borrosa, cansancio, sequedad de piel o poliuria.

Categoría B de la FDA.Seguridad en animales: la saxagliptina no ha ocasionado teratogenicidad en animales de experimentación. Sin embargo, la administración en ratas de dosis elevadas (> 1.500 DMRH) generó disminución de peso fetal, alteraciones de la osificación y toxicidad materna. En conejas preñadas, dosis > 1.400 DMRH generaron mínimas alteraciones de la osificación.La combinaci&oac
ute;n saxagliptina/metformina en ratas a dosis > 109 DMRH generó craneorraquisquisis, con cierre incompleto del cráneo y la columna vertebral, en dos crías de una misma camada.Seguridad en humanos: no se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos.Debido a los datos actuales que sugieren una relación entre los niveles anormales de glucosa y la aparición de malformaciones congénitas, se recomienda controlar los niveles séricos maternos de glucosa. El agente de elección para normalizar dichos niveles en estas pacientes es la insulina.Efectos sobre la fertilidad: la administración a dosis tóxicas en animales t
uvo un efecto negativo sobre la fertilidad. No se ha evaluado su posible impacto en humanos.

Seguridad en animales: saxagliptina y su metabolito se excreta en leche de rata.Seguridad en humanos: se desconoce si se excreta con la leche, y las consecuencias que podría tener para el lactante. Evaluar la conveniencia de suspender la lactancia o evitar su administración en función de los beneficios para la madre y los riesgos para el niño.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes < 18 años, por lo que se recomienda evitar su utilización.

No se han descrito problemas específicos en pacientes mayores de 65 años que obliguen a un reajuste posológico. El perfil de seguridad no difiere del registrado en adultos más jóvenes. No obstante, se recomienda usar con precaución debido al riesgo de reducción en la funcionalidad renal y a la mayor susceptibilidad a la hipoglucemia.

Tragar los comprimidos enteros, sin partir, con suficiente cantidad de líquido.

Saxagliptina no parece presentar efectos importantes sobre la capacidad para conducir por sí sola, pero al igual que con cualquier antidiabético existe riesgo de hipoglucemia. El riesgo de hipoglucemia en combinación con metformina o tiazolidíndionas es bajo, pero podría aumentar al asociar con insulina o una sulfonilurea. Además, se han descrito casos de mareo.Se recomienda que los pacientes eviten realizar actividades que requieran atención, como conducir o manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóvi
les, hasta que tengan la certeza razonable de que saxagliptina no les afecta de forma adversa.

- Insuficiencia renal leve (CLcr 51-80 ml/min): no requiere reajuste posológico.- Insuficiencia renal moderada a grave (CLcr 10-50 ml/min): 2,5 mg/24 h.- Insuficiencia renal terminal (CLcr < 10 ml/min) que precise hemodiálisis: no se recomienda.

- Insuficiencia hepática leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh): no requiere reajuste posológico. Especial precaución en insuficiencia moderada.- Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): no se recomienda.

- Saxagliptina no es eficaz en pacientes con diabetes tipo 1.- Existe riesgo de hipoglucemia importante al combinar con insulina o sulfonilureas.- Los inhibidores de la DPP-4 han dado lugar a cuadros alérgicos graves, potencialmente fatales. Existe riesgo de reacciones cruzadas entre ellos. En caso de síntomas alérgicos, suspender el tratamiento.- Los inhibidores de la DDP-4 podrían dar lugar a lesiones dérmicas necróticas, que podrían empeorar el pronóstico en pacientes con pie de diabético. Las lesiones deberán ser evaluadas cuidadosamente.- Existe riesgo de pancreatitis aguda en pacientes tratados con inhibidores de la DPP-4.- Monitorización:* Niveles de glucemia y de hemoglobina glicosilada para determinar la eficacia del tratamiento y su posible interacción con otros tratamientos del paciente.* Funcionalidad renal (CLcr, creatinina sérica) al inicio del tratamiento y perió
;dicamente a lo largo del mismo.* Funcionalidad pancreática (amilasa y lipasa séricas) en pacientes con síntomas de pancreatitis aguda.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:- Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] hereditaria o galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.