665974 - PLAVIX MEDIWIN LIMITED 75 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

[ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO], análogo de la ticlopidina. Clopidogrel inhibe selectivamente la unión del adenosin-difosfato (ADP) a su receptor plaquetario y la activación subsiguiente del complejo GPIIb-IIIa mediada por ADP, inhibiendo de esta forma la agregación plaquetaria.
Clopidogrel es un profármaco, que se metaboliza por el citocromo P450 (CYP), principalmente isoforma CYP2C19, a su metabolito activo.
Clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas, mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado. Clopidogrel actúa modificando de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP. Por consiguiente, las plaquetas expuestas a clopidogrel se ven afectadas durante el resto de su vida y la recuperación de la función plaquetaria normal se produce a una velocidad que depende de la reposición de las plaquetas.
La administración de dosis repetidas de 75 mg/día produce, desde el primer día, una inhibición sustancial de la agregación plaquetaria inducida por ADP; ésta aumenta progresivamente y alcanza el estado de equilibrio (steady state) entre el día 3 y el día 7. En el estado de equilibrio, el nivel medio de inhibición observado con una dosis de 75 mg/día está entre el 40 % y 60 %. En general, la agregación plaquetaria y el tiempo de sangría vuelven gradualmente a los valores basales en los 5 días siguientes tras la suspensión del tratamiento.

- Absorción: Vía oral: se absorbe rápidamente, sin embargo, las concentraciones plasmáticas de la molécula original son muy bajas y por debajo del límite de cuantificación (0,00025 mg/l) transcurridas 2 horas tras su administración. La absorción es al menos del 50 %.
- Distribución: El grado de unión a las proteínas plasmáticas del clopidogrel y del metabolito principal es de 98% y 94 % respectivamente.
- Metabolismo: Clopidogrel sufre un importante metabolismo hepático y su metabolito principal, que es inactivo, es el derivado carboxílico, que representa alrededor del 85 % del compuesto circulante en plasma. El nivel plasmático máximo de este metabolito (aproximadamente 3 mg/l tras la administración de dosis orales repetidas de 75 mg) se alcanza aproximadamente al cabo de una hora después de la administración.
Clopidogrel es un profármaco. El metabolito activo, un derivado tiol, se forma por oxidación de clopidogrel a 2-oxo-clopidogrel e hidrólisis subsiguiente. El paso oxidativo está regulado primariamente por los isoenzimas 2B6 y 3A4 del Citocromo P450 y en menor medida por los 1A1, 1A2 y 2C19. El metabolito tiol activo, se une rápidamente y de forma irreversible a receptores plaquetarios, inhibiendo entonces la agregación plaquetaria. Este metabolito no ha sido detectado en plasma.
- Eliminación: Aproximadamente el 50 % se excreta por orina y 46 % por vía fecal en las 120 horas siguientes a la administración. La vida media de eliminación del metabolito circulante principal es de 8 horas.

- Insuficiencia renal: Tras la administración de dosis repetidas de 75 mg/día de clopidogrel, los niveles plasmáticos del metabolito circulante principal fueron menores en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina entre 5 y 15 ml/min) en relación a pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min) y a los niveles observados en otros estudios realizados en voluntarios sanos. Aunque la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue menor (25 %) que la observada en voluntarios sanos, la prolongación del tiempo de sangría fue similar a la observada en voluntarios sanos a quienes se les administró 75 mg/día de clopidogrel.
- Insuficiencia hepática: La administración de dosis repetidas de 75 mg/dñia de clopidogrel a pacientes con insuficiencia hepática grave y a voluntarios sanos produjo resultados similares sobre inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP y la prolongación del tiempo de sangría

- [TROMBOSIS]. Prevención de accidentes aterotrombóticos en los siguientes pacientes:
* Adultos que han sufrido un [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO] reciente (desde pocos días antes hasta un máximo de 35 días), un [INFARTO CEREBRAL] (desde 7 días antes hasta 6 meses después) o padezcan una [ARTERIOPATIA PERIFERICA] establecida.

- Adultos, oral: 75 mg/24 h, en dosis única.

- Acido acetilsalicílico (AAS): AAS no modifica la inhibición mediada por clopidogrel de la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero clopidogrel potencia el efecto del AAS en la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de AAS dos veces al día durante 24 horas no aumentó significativamente el alargamiento del tiempo de sangría inducido por la administración de clopidogrel. Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre
clopidogrel y ácido acetilsalicílico, que conlleve un incremento del riesgo de sangrado. Por tanto, el uso
concomitante debe realizarse con precaución. Sin embargo, clopidogrel y AAS han sido administrados conjuntamente durante un período de hasta 1 año.
- Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): posible aumento del riesgo de hemorragia. Uso conjunto no recomendado.
- Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo COX-2: la administración concomitante de clopidogrel y naproxeno aumentó la pérdida oculta de sangre gastrointestinal. Sin embargo, debido a la falta de estudios sobre interacciones con otros AINE, no está claro, actualmente, si se produce un incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal con todos los AINE. Por consiguiente, la administración de clopidogrel y AINE incluyendo los inhibidotes de la Cox- 2,deberá realizarse con precaución.
- Antisecretores IBP (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol): se desaconseja el uso de omeprazol o esomeprazol en pacientes que requieren tratamiento con clopidogrel. En un ensayo clínico con clopidogrel (300 mg de dosis de carga seguido de 75 mg/día) sólo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que el clopidogrel) administrados durante 5 días se vió que la exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó un 45% (Día 1) y un 40% (Día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron juntos. En otro ensayo se ha observado que la administración de clopidogrel y omeprazol con 12 horas de diferencia no previno su interacción. Se espera que el esomeprazol produzca una interacción similar con el clopidogrel. Parece ser que estos dos inhibidores de la bomba de protones (IBP) podrían reducir la bioactivación de clopidogrel a su forma activa, al inhibir el citocromo P450 (isoenzima 2C19), con riesgo de que el efecto antiagregante plaquetario disminuya, y por tanto, aumente el riesgo de sufrir acontecimientos aterotrombóticos (reinfarto o recurrencia de un síndrome coronario agudo). Se han observado reducciones menos pronunciadas de la exposición al metabolito con pantoprazol o lansoprazol. Las Cp del metabolito activo se redujeron un 20% (dosis de carga) y un 14 % (dosis de mantenimiento) durante el tratamiento concomitante con pantoprazol 80 mg/24 h, que se asoció con una reducción de la inhibición de la media de la agregación plaquetaria de un 15% y 11%, respectivamente, confirmando que clopidogrel puede administrarse con pantoprazol.
- Estatinas: esta posible interacción suscita cierta controversia. En este momento se considera que no es de esperar que tenga lugar ninguna interacción significativa en la práctica clínica. Los pocos estudios que muestran la reducción del efecto antiplaquetario por atorvastatina se ven limitados por su diseño y bajo número de pacientes; por otro lado, un estudio bien diseñado muestra como no se produce inhibición ni en la farmacocinética ni en el efecto de clopidogrel. Los estudios con pravastatina también muestran que no ejerce efecto alguno sobre la acción antiplaquetaria. La información con el resto de estatinas es muy limitada.
- Heparina: en un estudio clínico realizado en individuos sanos, clopidogrel no requirió la modificación de la dosis de heparina ni alteró el efecto de ésta sobre la coagulación. La administración conjunta de heparina no tuvo ningún efecto sobre la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por clopidogrel. Sin embargo, no se ha establecido la seguridad de esta combinación y la administración concomitante debe efectuarse con precaución.
- Inhibidores del CYP2C19 (carbamazepina, cloranfenicol, cimetidina, ciprofloxacino, fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina, indometacina, ketoconazol, moclobemida, modafinilo, oxcarbazepina, ticlopidina, topiramato, voriconazol): aunque la interacción es teórica, podría reducirse la actividad antiagregante plaquetaria y eficacia de clopidogrel, con el consecuente aumento en el riesgo de sufrir acontecimientos aterotrombóticos. La interacción se ha demostrado para omeprazol y esomeprazol, pero, puesto que el mecanismo de interacción es debido a inhibición que ejercen sobre el CYP2C19, se desaconseja el uso concomitante de estos fármacos.
- Prasugrel: aunque la interacción no ha sido estudiada, podría incrementarse el riesgo de hemorragias. Puesto que ambos presentan mecanismos similares, parece improbable que se emplee su asociación, aunque, si así fuera, habría que monitorizar de forma estrecha, advirtiendo que se debe comunicar la aparición inusual de hemorragias o petequias.
- Trombolíticos: la seguridad de la administración concomitante de clopidogrel, rt-PA y heparina se estudió en pacientes que habían sufrido infarto de miocardio recientemente. La incidencia de hemorragias clínicamente significativas fue similar a la observada cuando se administraron conjuntamente rt-PA y heparina con AAS. No se ha establecido la seguridad de la administración conjunta de clopidogrel y otros agentes trombolíticos por lo que deberá realizarse con precaución.

Estudios realizados con microsomas hepáticos humanos mostraron que el metabolito carboxílico de clopidogrel podía inhibir la actividad del citocromo P450 2C9. Este hecho podría provocar potencialmente el incremento de los niveles plasmáticos de fármacos, tales como fenitoína y tolbutamida y los AINE. No obstante, los datos obtenidos a partir del estudio CAPRIE indican que fenitoína y tolbutamida pueden administrarse conjuntamente con clopidogrel de forma segura.

Las reacciones adversas se describen según cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
- Hematológicas: Poco frecuentes: [TROMBOPENIA], [LEUCOPENIA], [NEUTROPENIA], [EOSINOFILIA]. Raras: [NEUTROPENIA] incluyendo neutropenia grave. Muy raras: [PURPURA TROMBOTICA TROMBOCITOPENICA], [ANEMIA APLASICA], [PANCITOPENIA], [AGRANULOCITOSIS], [TROMBOPENIA] grave, [GRANULOCITOPENIA], [ANEMIA].
- Alérgicas/dermatológicas: Frecuentes: [HEMATOMA]. Poco frecuentes: [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [PRURITO], [PURPURA] (hemorragia cutánea). Muy raras: [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA], [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [ERITEMA MULTIFORME], [ANGIOEDEMA], [URTICARIA], [DERMATITIS POR CONTACTO], [ERUPCIONES LIQUENIFORMES], [ENFERMEDAD DEL SUERO], [ANAFILAXIA], [ALERGIA A MEDICAMENTOS], reacción cruzada con tienopiridinas, [ERUPCION FIJA MEDICAMENTOSA] con [EOSINOFILIA] y [SINDROME DRESS].
- Neurológicas/psicológicas: Poco frecuentes: [HEMORRAGIA INTRACRANEAL] (en algunos casos se produjo muerte), [CEFALEA], [PARESTESIA], [MAREO]. Muy raras: [TRASTORNOS DEL GUSTO], [ALUCINACIONES], [CONFUSION].
- Oftalmológicas: Poco frecuentes: [HEMORRAGIA RETINIANA] ([HEMORRAGIA RETINIANA], [HEMORRAGIA SUBCONJUNTIVAL]).
- Óticas: Raras: [VERTIGO].
- Cardiovasculares: Frecuentes: hematoma. Muy raras: [HEMORRAGIA] grave y de herida quirúrgica, [VASCULITIS], [HIPOTENSION].
- Respiratorias: Frecuente: [EPISTAXIS]. Muy raras: [HEMOPTISIS], hemorragia pulmonar, [ESPASMO BRONQUIAL], [NEUMONIA INTERSTICIAL], [NEUMONIA EOSINOFILA].
- Digestivas: Frecuentes: [HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL], [DIARREA], [DOLOR ABDOMINAL], [DISPEPSIA]. Poco frecuentes: [ULCERA PEPTICA], [GASTRITIS], [VOMITOS], [NAUSEAS], [ESTREÑIMIENTO], [FLATULENCIA]. Raras: [HEMOPERITONEO]. Muy raras: muerte por hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal, [PANCREATITIS], [COLITIS] ([COLITIS ULCEROSA] o colitis linfocítica), [ESTOMATITIS].
- Hepáticas: Muy raras: [INSUFICIENCIA HEPATICA] aguda, [HEPATITIS], [AUMENTO DE TRANSAMINASAS].
- Osteomusculares: Muy raras: [HEMARTROSIS], [ARTRITIS], [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA].
- Genitourinarias: Poco frecuentes: [HEMATURIA]. Muy raras: [GLOMERULONEFRITIS], [AUMENTO DE CREATININA SERICA].
- Generales: Frecuentes: sangrado en el lugar de inyección. Muy raras: [FIEBRE].

- Este medicamento se puede administrar con o sin alimento.
- Tome el medicamento tal como le ha indicado su médico. No suspenda el tratamiento sin su consentimiento, debido al riesgo de eventos trombóticos.
- Si se olvida una dosis dentro de las 12 horas siguientes tomarla inmediatamente y si ya han pasado más de 12 horas desde la dosis olvidada, esperar a la siguiente dosis sin doblarla.
- Los pacientes deben informar a su médico y a su odontólogo de que están tomando este medicamento.
- Se debe informar al médico y/o farmacéutico de los medicamentos que se están tomando, especialmente si estos son antiulcerosos como esomeprazol u omeprazol, antiinflamatorios o anticoagulantes orales.
- Las hemorragias son más prolongadas cuando se toma clopidogrel (solo o en combinación con ácido acetilsalicílico).
- Se debe informar al médico ante cualquier hemorragia no habitual, prolongada o excesiva, así como ante la presencia de sangre en la orina o en las heces.
- El paciente se debe poner en contacto con su médico en caso de que no encuentre justificación a alguno de los siguientes signos: fiebre, debilidad, palidez extrema de la piel, color amarillo de piel u ojos o cambios neurológicos.

- Síntomas: Se ha comunicado un solo caso de sobredosis intencionada con clopidogrel, una mujer tomo una dosis única de 1.050 mg de clopidogrel (equivalente a 14 comprimidos de 75 mg), sin observarse efectos adversos, la pacientes se recupero sin tratamiento específico.
No se observaron reacciones adversas tras la administración oral única de 600 mg de clopidogrel a individuos sanos (equivalente a 8 comprimidos de 75 mg). El tiempo de sangría aumentó en un factor de 1,7 similar al observado con dosis terapéuticas de 75 mg/día.
- Tratamiento: No hay antídoto específico. Para corrección rápida de la prolongación del tiempo de sangría, una transfusión de plaquetas puede revertir los efectos de clopidogrel.

- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del producto.
- Insuficiencia hepática grave.
- [HEMORRAGIA] activa, [HEMOFILIA], [ALTERACIONES DE LA COAGULACION], [ULCERA PEPTICA] activa, [HEMORRAGIA DIGESTIVA], [HEMORRAGIA INTRACRANEAL].
- Tratamiento concomitante con omeprazol o esomeprazol. (Ver Precauciones e Interacciones).
- Tratamiento concomitante con anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina).

- Debido a la falta de datos, en pacientes con [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO] con elevación del segmento-ST, el tratamiento con clopidogrel no debe iniciarse durante los primeros días tras el infarto de miocardio.
- [INFARTO CEREBRAL]: Debido a la falta de datos, clopidogrel no puede ser recomendado en infarto cerebral isquémico agudo (menos de 7 días).
- Riesgo de hemorragia: Tal como sucede con otros fármacos antiplaquetarios, clopidogrel debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de hemorragia debido a traumatismos, cirugía u otras situaciones patológicas.
- [CIRUGIA]. Si el paciente va a ser sometido a cirugía programada y no se desea un efecto antiplaquetario, la administración de clopidogrel debe suspenderse 7 días antes de la intervención.
- [DIATESIS HEMORRAGICA]: prolonga el tiempo de sangría y debe administrarse con precaución en pacientes que presentan lesiones con propensión a sangrar (particularmente, gastrointestinales e intraoculares).
- Los pacientes con función del CYP2C19 genéticamente disminuida tienen una exposición sistémica menor al metabolito activo de clopidogrel y disminuida la respuesta antiagregante presentan un mayor índice de eventos cardiovasculares después de un infarto de miocardio que los pacientes con función del CYP2C19 normal. Entre los fármacos inhibidores del CYP2C19 están los inhibidores de la bomba de protones omeprazol o esomeprazol. Por el momento parece no ser necesario extender esta recomendación al resto de los IBP (lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol).
Es necesario realizar una evaluación individualizada del balance beneficio/riesgo en casos de úlceras gastrointestinales ([ULCERA GASTRICA], [ULCERA DUODENAL], [ULCERA PEPTICA] o [ULCERA PEPTICA INDUCIDA POR AINE], [INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI]), [ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROESOFAGICO] o [SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON]. (Ver Interacciones).
- [PURPURA TROMBOTICA TROMBOCITOPENICA]: Excepcionalmente se han comunicados casos de PTT, a veces a los pocos días de comenzar el tratamiento (menos de 2 semanas). Se estima una incidencia de 4 casos por millón de pacientes tratados.
- [INSUFICIENCIA RENAL]: La experiencia terapéutica es limitada.
- [INSUFICIENCIA HEPATICA]: La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia hepática moderada que pueden sufrir diátesis hemorrágicas.
- [HEMOFILIA A]: Se han notificado casos de hemofilia adquirida. Debe tenerse en consideración la hemofilia adquirida, en los casos aislados y confirmados de tiempo de tromboplastina parcial activado con o sin hemorragia. Los pacientes con diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida se debe interrumpir el tratamiento con clopidogrel.
- Los pacientes que han tenido previamente hipersensibilidad a otras tienopiridinas deben
monitorizarse cuidadosamente por signos de hipersensibilidad a clopidogrel durante el tratamiento.

Categoría B de la FDA. Los estudios realizados en animales de experimentación no han evidenciado efectos teratogénicos ni tóxico para el feto. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. No obstante, si una paciente necesitase clopidrogrel, el tratamiento no debiera ser suspendido por el embarazo.

Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna, no obstante, estudios se ha detectado que el copidogrel y sus metabolitos se excretan en leche de rata. A causa del potencial de efectos adversos graves en el lactante, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

La seguridad y eficacia del uso de copidogrel en niños no han sido establecidas. Uso no recomendado en niños menores de 18 años.

No se han descrito problemas específicos en ancianos que obliguen a un reajuste posológico.

Administrar los comprimidos enteros con un vaso de agua.

No se han realizado recomendaciones posológicas específicas. Experiencia clínica muy limitada. Usar con precaución.

- Insuficiencia hepática leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh): no se han realizado recomendaciones posológicas específicas. Experiencia clínica muy limitada.
- Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): contraindicado.

>> La acción de clopidogrel depende de la metabolización a medicamento activo por el CYP2C19. Los pacientes con metabolización lenta mediada por el CYP2C19 presentan una disminución de la respuesta antiplaquetaria a clopidogrel, con mayor riesgo de eventos cardiovasculares si se usan las dosis habituales.
* Se aconseja no asociar clopidogrel a inhibidores del CYP2C19, tales como omeprazol y esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacino, cimetidina, carbamazepina, oxcarbamazepina y cloranfenicol.
* Considerar otras alternativas de tratamiento o estrategias terapéuticas en pacientes identificados como metabolizadores pobres del CYP2C19.
- Los pacientes deben ser cuidadosamente vigilados con el fin de detectar cualquier signo de hemorragia, incluyendo hemorragia oculta, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y/o tras cirugía cardíaca invasiva o cirugía.
- Se aconseja a los cirujanos y dentistas que vayan a realizar un procedimiento quirúrgico en pacientes que toman clopidogrel, hablen con el médico que ha prescrito clopidogrel antes de proceder a la retirada del mismo.

* Adultos con [CARDIOPATIA ISQUEMICA].
a) Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST ([ANGINA INESTABLE] o [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO] sin onda Q), incluyendo pacientes a los que se les haya colocado un stent tras una intervención coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico.
b) Pacientes con [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO] con elevación del segmento ST, candidatos a terapia trombolítica, en combinación con ácido acetilsalicílico.

* Cardiopatía isquémica sin elevación del segmento ST: inicialmente una dosis de carga de 300 mg, seguidos de 75 mg/24 h, junto con ácido acetilsalicílico (75-325 mg/24 h, si bien se aconseja no superar 100 mg/24 h).
Duración del tratamiento: no se ha establecido la duración óptica. El efecto máximo se alcanza a los 3 meses y en los ensayos clínicos se ha demostrado su eficacia durante 12 meses.
* Cardiopatía isquémica con elevación del segmento ST: inicialmente una dosis de carga de 300 mg, seguidos de 75 mg/24 h, junto con ácido acetilsalicílico. Además, pueden añadirse o no fármacos trombolíticos.
Inicio del tratamiento: iniciar tan pronto como sea posible una vez aparezcan los síntomas.
Duración del tratamiento: continuar al menos durante 4 semanas. Los efectos antitrombóticos de clopidogrel/ácido acetilsalicílico en estos pacientes no se ha evaluado en periodos superiores de tiempo.

No obstante, los pacientes > 75 años con cardiopatía isquémica con elevación del segmento ST iniciarán el tratamiento sin la dosis de carga de 300 mg.

- [FIBRILACION AURICULAR]. Prevención en adultos con fibrilación auricular y al menos un factor de riesgo de acontecimientos vasculares, que no puedan ser tratados con antagonistas de vitamina K y tengan un índice de hemorragia bajo, de accidentes aterotrombóticos y [TROMBOEMBOLISMO], incluyendo [ICTUS], en combinación con ácido acetilsalicílico.

* Fibrilación auricular: 75 mg/24 h, en combinación con ácido acetilsalicílico (75-100 mg/24 h).

- Niños y adolescentes menores de 18 años, oral: no se ha evaluado la seguridad y eficacia.
- Ancianos, oral: no requiere reajuste posológico.

No obstante, los pacientes > 75 años con cardiopatía isquémica con elevación del segmento ST iniciarán el tratamiento sin la dosis de carga de 300 mg.

Administración con alimentos: puede tomarse con o sin alimentos.
Olvido de dosis: si han pasado menos de 12 h, administrar la dosis olvidada; en caso contrario, omitir la dosis olvidada y continuar con la siguiente dosis a su hora habitual. No duplicar la siguiente dosis.
Posología en situaciones especiales:
- Metabolizadores lentos CYP2C19: no se ha establecido una dosis específica, si bien estos pacientes suelen presentar menores efectos con clopidogrel.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:- Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] hereditaria o galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
- Por contener aceite de ricino hidrogenado puede provocar molestias de estómago y diarrea.