666255 - DOLOCATIL CODEINA 500/15 MG 30 COMPRIMIDOS

Asociación con propiedades analgésicas, antipiréticas y antitusivas. La asociación de paracetamol con un opioide débil como la codeína, potencia la acción de ambos, destacando que las dosis eficaces en estos casos están muy alejadas de las que podría producir dependencia y toxicidad.
- El paracetamol bloquea periféricamente los impulsos del dolor a través de la inhibición reversible de la ciclooxigenasa, enzima que interviene en la síntesis de prostaglandinas. La acción antipirética se debe a la inhibición de prostaglandinas a nivel de centro termorregulador situado en el hipotálamo. Carece de acción antiinflamatoria.
- La codeína es un analgésico narcótico débil, que actúa uniéndose a los receptores opiáceos a nivel de sistema nervioso central interrumpiendo las vías dolorosas ascendentes, debidoa su metabolización parcial en morfina. Como antitusivo actúa deprimiendo el centro de la tos situado a nivel central.

- [DOLOR]. Tratamiento sintomático del dolor de intensidad leve a moderado, como en caso de [DOLOR OSTEOMUSCULAR], dolores postquirúrgico o postparto, [LUMBALGIA], [NEURALGIA], [CIATICA], [TORTICOLIS], [DISMENORREA], [CEFALEA], [ODONTALGIA] o dolores asociados a tumores.

La dosis deberá individualizarse en función de la intensidad del dolor, y de la respuesta y tolerabilidad al tratamiento. Se recomienda administrar siempre la dosis mínima que permita controlar los síntomas dolorosos.
Una vez desaparezcan los síntomas, se reducirá la dosis o se suspenderá el tratamiento.
- Adultos, oral: 1 comprimido/4 h. Dosis máxima 6 comprimidos/24 h.
- Niños y adolescentes menores de 18 años, oral:
* Adolescentes a partir de 15 años, oral: 1 comprimido/6 h. Dosis máxima 4 comprimidos/24 h. El tratamiento no debe prolongarse más de 3 días.
* Niños < 15 años: no se ha evaluado la seguridad y eficacia.
- Ancianos, oral: se aconseja reducir la dosis diaria o aumentar el intervalo entre dosis a 8 h.
Olvido de dosis: tomar cuanto antes si ha transcurrido poco tiempo. En caso contrario, omitir la dosis. No duplicar la dosis en la siguiente administración.

Relacionadas con el paracetamol:
El paracetamol se metaboliza a nivel hepático, dando lugar a metabolitos hepatotóxicos, por lo que puede interaccionar con fármacos que utilicen sus mismas vías de metabolización. Así, existen datos clínicos de interacciones a este nivel con los siguientes fármacos:
- Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): posible potenciación del efecto anticoagulante, por posible inhibición de la síntesis hepática de factores de coagulación. Dada su aparente escasa relevancia clínica, se considera la alternativa terapéutica a salicilatos, cuando existe terapia con anticoagulantes. No obstante, la dosis y duración del tratamiento deben ser lo más bajo posibles, con monitorización periódica del INR.
- Alcohol etílico: potenciación de la toxicidad del paracetamol, por posible inducción de la producción hepática de productos hepatotóxicos derivados del paracetamol.
- Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): disminución de la biodisponibilidad del paracetamol así como potenciación de la hepatotoxicidad a sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.
- Cloranfenicol: potenciación de la toxicidad del cloranfenicol, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
- Estrógenos: disminución de los niveles plasmáticos de paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo.
- Isoniazida: disminución del aclaramiento de paracetamol, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
- Lamotrigina: disminución del área bajo curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.
- Propranolol: aumento de los niveles plasmáticos de paracetamol, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
- Rifampicina: aumento del aclaramiento de paracetamol por posible inducción de su metabolismo hepático.
Además, existen datos clínicos de interacciones con otros mecanismos:
- Anticolinérgicos (glicopirronio, propantelina): disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por la disminución de velocidad en el vaciado gástrico.
- Resinas de intercambio iónico (colestiramina): disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por fijación del paracetamol en intestino.
Relacionadas con la codeína:
Asociaciones contraindicadas:
- Agonistas-antagonistas morfínicos (nalbufina, buprenorfina, pentazocina): disminución del efecto analgésico por bloqueo competitivo de los receptores, con riesgo de aparición de síndrome de abstinencia.
Asociaciones desaconsejadas:
- Alcohol: el alcohol potencia el efecto sedante de los analgésicos morfínicos. La alteración del estado de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos o la utilización de maquinaria. Evitar la ingesta de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol.
Asociaciones que deberían ser evitadas:
- Otros depresores del sistema nervioso central (antidepresivos, sedantes, antihistamínicos H1 sedantes, ansiolíticos e hipnóticos neurolépticos, clonidina y relacionados, talidomida): potenciación de la depresión central. La alteración del estado de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos o la utilización de maquinaria.
- Otros analgésicos morfínicos, barbitúricos, benzodiacepinas: riesgo mayor de depresión respiratoria, que puede ser fatal en caso de sobredosis.

Las reacciones adversas del paracetamol y de la codeína son, por lo general, raras (frecuencia estimada >1/10.000, < 1/1.000) o muy raras (frecuencia estimada 1/10.000, < 1/1.000): [MALESTAR GENERAL], [NAUSEAS] y [SOMNOLENCIA]. muy raras (1/10.000, < 1/1.000): [ESTREÑIMIENTO], [AUMENTO DE TRANSAMINASAS]. muy raras (

- Dosis elevadas o tratamientos prolongados sin control clínico, pueden producir alteraciones de hígado, sobre todo en pacientes que consumen habitualmente bebidas alcohólicas.
- No utilice este medicamento más de 10 días seguidos sin control médico.
- Puede oscurecer la orina.
- Cuidado al conducir. Puede producir somnolencia.
- Se debe acudir al médico si el paciente describe dolor abdominal intenso, náuseas, vómitos o pérdida de apetito.

Paracetamol:
- Síntomas: mareos, vómitos, pérdida de apetito, ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y hepática. Si se ha ingerido una sobredosis debe tratarse rápidamente al paciente en un centro médico aunque no haya síntomas o signos significativos ya que, aunque éstos pueden causar la muerte, a menudo no se manifiestan inmediatamente después de la ingestión, sino a partir del tercer día. Puede producirse la muerte por necrosis hepática. Asimismo, puede aparecer fallo renal agudo.
La sobredosis de paracetamol se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestión de la sobredosis:
a) FASE I (12-24 h): náuseas, vómitos, diaforesis y anorexia.
b) FASE II (24-48 h): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT, bilirrubina y protrombina.
c) FASE III (72-96 h): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de 20.000 para la AST.
d) FASE IV (7-8 días): recuperación.
Puede aparecer hepatotoxicidad. La mínima dosis tóxica (en una sola toma) es de más de 6 g (adultos) y más de 100 mg/kg (niños). Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente mortales. Síntomas de hepatotoxicidad: náuseas, vómitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. Si la dosis ingerida fue superior a 150 mg/kg o indeterminada, hay que obtener una muestra de paracetamol sérico a las 4 h de la ingestión. En el caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la función hepática y repetir el estudio con intervalos de 24 h. El fallo hepático puede desencadenar encefalopatía, coma y muerte.
Niveles plasmáticos de paracetamol > a 300 mg/ml, encontrados a las 4 h de la ingestión, se han asociado con el daño hepático producido en el 90% de los pacientes que comienza a producirse cuando los niveles plasmáticos de paracetamol a las 4 h son < a 120 mg/ml o < de 30 mg/ml a las 12 h de la ingestión.
La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día pueden dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis tubular, y el miocardio puede resultar lesionado.
- Tratamiento: aspiración y lavado gástrico, preferentemente en las 4 h siguientes a la ingestión. Existe un antídoto específico: N-acetilcisteína; se recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcisteína (equivalentes a 1,5 ml/kg de solución acuosa al 20%; pH: 6,5), administrados por vía iv. durante un período de 20 h y 15 min, según el siguiente esquema:
Adultos: dosis de ataque: 150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6,5), lentamente por vía iv o diluidos en 200 ml de dextrosa al 5%, durante 15 min. Mantenimiento: inicialmente, 50 mg/kg (equivalentes a 0,25 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6,5), en 500 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 4 h. Posteriormente, 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6,5), en 1000 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 16 h.
Niños: el volumen de la solución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado en base a la edad y al peso del niño, para evitar congestión vascular pulmonar.
La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de 4 h tras la intoxicación. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora, y es ineficaz a partir de las 15 h. La administración de la solución acuosa de N-acetilcisteína al 20% podrá ser interrumpida cuando los resultados del examen de sangre muestren niveles hemáticos de paracetamol inferiores a 200 mg/ml. Los efectos adversos de la N-acetilcisteína iv son erupciones cutáneas y anafilaxia excepcionales, generalmente en el intervalo entre 15 min y 1 h desde el comienzo de la infusión.
Por vía oral, es preciso administrar el antídoto de N-acetilcisteína antes de 10 h desde la sobredosificación. La dosis de antídoto recomendada para los adultos es: dosis inicial de 140 mg/kg y 17 dosis de 70 mg/kg cada 4 h. Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, de naranja o agua, antes de ser administrada, por su olor desagradable y sus propiedades irritantes o esclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de 1 h tras la administración, debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto (diluido en agua) puede administrarse mediante la intubación duodenal.

Codeína:
- Síntomas: cefalea, zumbido de oídos, visión borrosa, somnolencia extrema que progresa a estupor y coma, flacidez musculo-esquelética, piel fría y húmeda, y en algunas ocasiones bradicardia e hipotensión. En caso de sobredosificación grave se puede producir apnea, colapso circulatorio y paro cardiaco.
- Tratamiento: inicialmente aspiración y lavado gástrico, carbón activo por vía oral para eliminar el medicamento no absorbido y alcalinización de la orina, preferentemente con bicarbonato sódico y normalizar la kalemia. En paralelo, se controlará la respiración, restableciendo el intercambio respiratorio a través de una vía aérea permeable y ventilación asistida y si se manifiesta la depresión respiratoria que puede provocar la codeína se administrará naloxona.

- [ALERGIA A PARACETAMOL] y/o [ALERGIA A OPIOIDES] o a cualquiera de los componentes de la especialidad.
- [HEPATOPATIA]: pacientes con enfermedades hepáticas (con insuficiencia hepática o sin ella) o hepatitis viral (aumenta el riesgo de hepatotoxicidad).
- [ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA] y [CRISIS ASMATICA].
- Niños y adolescentes que cumplan con alguno de los siguientes criterios:
* menores de 12 años;
* menores de 18 años sometidos a amigdalectomía o adenoidectomía por apnea del sueño;
* que hayan demostrado ser metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6.
* que padezcan patologías que pudieran comprometer la función respiratoria, como infecciones respiratorias, politraumatismo, enfermedades respiratorias o cardiacas graves o determinados trastornos neuromusculares, así como en niños sometidos a cirugía extensa.
- Lactancia. Riesgo de intoxicación grave (véase Lactancia).

- [INSUFICIENCIA RENAL] (uso ocasional aceptable, pero la administración prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos renales adversos) y/o [INSUFICIENCIA HEPATICA].
- [ANEMIA]: administrar el paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados.
- [INSUFICIENCIA CARDIACA] y/o [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] crónica, [ASMA] (precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido a que se han descrito ligeras reacciones broncoespásticas con paracetamol en estos pacientes), otras enfermedades cardiacas o pulmonares.
- Pacientes debilitados y ancianos, con lesiones intracraneanas: el efecto de depresión respiratoria de la codeína puede manifestarse en presencia de lesiones intracraneales, o bien que las reacciones adversas que puede producir enmascaren el curso clínico de pacientes con traumatismo craneal.
- [HIPOTIROIDISMO].
- [ENFERMEDAD DE ADDISON].
- [HIPERPLASIA PROSTATICA].
En caso de trauma craneal y presión intracraneal elevada la codeína puede aumentar la presión del líquido cefalorraquideo.
- Abuso y dependencia: La administración prolongada y excesiva de codeína, al igual que otros analgésicos opiáceos mayores, puede ocasionar dependencia psíquica, dependencia física y tolerancia con síntomas de abstinencia consecutivos a la suspensión súbita del fármaco. Por esta razón debe ser prescrito y administrado con el mismo grado de precaución que otros analgésicos mayores, principalmente en pacientes con tendencia al abuso y adicción. Después de tratamientos prolongados debe interrumpirse gradualmente la administración.

Paracetamol: Categoría B de la FDA. No se han realizado estudios de reproducción con la forma intravenosa de paracetamol en animales. Sin embargo, estudios con la vía oral no mostraron malformaciones ni efectos fetotóxicos. El paracetamol atraviesa la placenta. La experiencia clínica de la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Con respecto a la vía oral, no hay evidencia de una relación entre el uso de paracetamol y defectos congénitos. En un estudio, tres casos de dislocación de la cadera congénita pudieran estar asociados con paracetamol, no obstante, se requiere confirmación. También, se ha registrado un caso de anemia severa en una madre y enfermedad fatal del riñón en el neonato probablemente debido al uso de dosis altas orales diarias continuas del fármaco. El uso de dosis orales terapéuticas a corto plazo está generalmente aceptado en todas las etapas del embarazo. Por vía oral, se ha usado como antipirético justo antes del parto en mujeres con fiebre secundaria a corioamnionitis, observándose una mejora significativa en el estado fetal y del recién nacido, después de la normalización de la temperatura materna. El paracetamol intravenoso sólo debe utilizarse después de una cuidadosa valoración de la relación beneficio-riesgo. En este caso, la posología y la duración recomendadas deben observarse estrictamente.

Cafeína: Categoría C de la FDA. Los estudios sobre ratones y ratas han registrado retraso de la osificación y aumento de las resorciones respectivamente. La codeína atraviesa la placenta. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, no obstante se han dado casos aislados de malformaciones del aparato respiratorio, estenosis pilórica, hernia inguinal, aparato cardiocirculatorio y hendiduras labiales y palatales, así como dependencia en recién nacidos con el uso materno de opiáceos. El síndorme de abstinencia neonatal incluye irritabilidad, lloro excesivo, temblores, hiperreflexia, fiebre, vómitos y diarrea. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.
Parto y alumbramiento: La codeína puede prolongar el parto. Por otra parte, la utilización cerca del parto y a dosis altas puede provocar depresión respiratoria neonatal. No se aconseja el uso durante el parto si se espera un niño prematuro, asimismo se recomienda observación estricta del recién nacido (si la depresión respiratoria es grave puede necesitarse naloxona) cuya madre recibió opiaceos durante el parto.

La codeína se excreta en leche materna. Su uso está contraindicado durante la lactancia, debido al riesgo para el niño de intoxicación grave y potencialmente mortal por morfina en caso de que la madre sea metabolizadora ultrarrápida del CYP2D6 (véase Niños).

La administración de codeína para el tratamiento sintomático del dolor en niños se ha relacionado con la aparición de algunos casos de intoxicaciones graves por morfina. Se han notificado incluso casos de muerte en niños metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6 (que transforma codeína en morfina) tratados con codeína tras una amigdalectomía o adenoidectomía debido a padecer apnea del sueño.
Actualmente se carecen de pruebas para conocer la capacidad metabolizadora de los pacientes. El porcentaje de pacientes con capacidad metabolizadora rápida depende del origen étnico.
Por otra parte, la eficacia de codeína para el tratamiento del dolor en niños no es superior a otros opiáceos.
Por tanto, se hacen las siguientes recomendaciones:
- La codeína deberá utilizarse como analgésico únicamente en niños a partir de 12 años en los que la utilización de otros analgésicos en monoterapia, como paracetamol o ibuprofeno, no se considere adecuada.
En estos pacientes se aconseja utilizar a las dosis mínimas, administrando un máximo de 4 tomas diarias separadas por al menos 6 h. El tratamiento deberá limitarse a un máximo de 3 días.
En caso de que los síntomas no mejores al cabo de este periodo, deberá consultarse con el médico y/o farmacéutico.
- No se recomienda su utilización en niños en los que la respiración pueda verse comprometida, tales como niños con infecciones respiratorias, politraumatismo, enfermedades respiratorias o cardiacas graves o determinados trastornos neuromusculares, así como en niños sometidos a cirugía extensa.
- Su uso está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años que hayan sido sometidos a amigdalectomía o adenoidectomía como consecuencia de padecer apnea del sueño, así como en cualquier paciente pediátrico que se sepa que es metabolizador ultrarrápido del CYP2D6.

En pacientes geriátricos se ha observado un aumento de la semivida de eliminación del paracetamol. Hasta ahora no se ha establecido si el riesgo de hepatotoxicidad está aumentado en estos pacientes. En términos generales, se le considera el analgésico de elección en dolor leve o moderado en el anciano.
Los pacientes geriátricos muestran mayor sensibilidad al efecto depresor respiratorio de los derivados opiáceos. También son más propensos a padecer hipertrofia prostática y disfunción renal asociada con la edad, teniendo mayor probabilidad de efectos adversos por retención urinaria inducida por analgésicos opiáceos. Además, los ancianos pueden presentar una reducción del metabolismo o eliminación de estos fármacos.
Los pacientes muy ancianos podrían requerir una reducción en la dosis diaria o un incremento en el intervalo entre dosis a 8 h.

Ingerir con la ayuda de líquido.

Por su contenido en codeína, puede verse disminuida la capacidad de atención, por lo que deberá tenerse en cuenta a la hora de conducir, utilizar maquinaria o realizar otras tareas que podrían entrañar cierta peligrosidad.

- Insuficiencia renal leve (CLcr 50-90 ml/min): no requiere reajuste posológico.
- Insuficiencia renal moderada a grave (CLcr 10-50 ml/min): 500 mg de paracetamol/6 h.
- Insuficiencia renal terminal (CLcr < 10 ml/min): 500 mg de paracetamol/8 h.

Contraindicado.

>> Riesgo de hepatotoxicidad y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia asociado al uso de paracetamol.
* No sobrepasar la dosis diaria recomendada de paracetamol (máximo 4 g/día; 2 g/día en alcohólicos). >> Descritos casos de depresión respiratoria y muerte en niños metabolizadores rápidos de codeína a morfina tratados con codeína en el postoperatorio tras extirpación de adenoides y/o amígdalas. Son especialmente sensibles los niños con apnea obstructiva del sueño. * El fenotipo de metabolizador rápido del CYP2D6 se ha estimado en: 0.5-1% (Chinos, japoneses e hispanos), 1-10% (Caucasianos), 3% (afroamericanos), 16-28%  (negros africanos, etíopes y árabes).
- Durante tratamientos prolongados se aconseja realizar controles periódicos de la función hepática y fórmula sanguínea completa.
- Aunque no reduce considerablemente la inflamación, se han obtenido efectos muy positivos en procesos artríticos de rodilla, probablemente debido a su efecto analgésico.
- Vigilar al paciente por si apareciesen signos de abuso.
- En caso de dolor abdominal intenso, náuseas, vómitos o pérdida de apetito se aconseja suspender el tratamiento, ante el riesgo de un megacolon tóxico.
- Se debe evitar la asociación de codeína con antidepresivos, dejando transcurrir al menos 14 días de descanso entre la administración de ambos fármacos.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 15 años, por lo que se recomienda evitar su utilización.