667713 - PACLITAXEL KABI EFG 6 MG/ML 1 VIAL CONCENTRADO PERFUSION 50 ML

- Antitumoral, inhibidor y desregulador del huso mitótico. El paclitaxel es un diterpeno derivado del taxeno. Su efecto antitumoral se debe a su unión a la beta-tubulina. La unión del taxano a la beta-tubulina promueve su polimerización, formándose microtúbulos anómalos no funcionales. Además, da lugar a una estabilización de su estructura, impidiendo la disolución del uso mitótico que se produce al finalizar la mitosis. Por tanto, va a bloquear la división celular, deteniendo el proceso en la fase G2 mitótica.
Además de este efecto principal, se ha comprobado que es capaz de inhibir la expresión del gen bcl-2, un oncogen cuya función parece ser bloquear la apoptosis. A concentraciones infracitotóxicas muestra actividad antiangiogénica.

Vía i.v.:
- Absorción: Tras la administración de una infusión de 100 mg/m2 durante 3 h, se obtuvo una Cmax de 761-2860 ng/ml. El AUC fue de 2,61-9,42 mcg·h/ml.
- Distribución: Alta unión a proteínas plasmáticas (89-98%). Vd de 121-638 l/m2.
- Metabolismo: Extenso en hígado por CYP2C8, y en menor medida por CYP3A4, generando tres metabolitos inactivos, el 6-alfa-hidroxi-paclitaxel, 3-p-hidroxi-paclitaxel y 6-alfa-3-para-dihidroxi-paclitaxel.
- Eliminación: Fundamentalmente en heces, en forma de metabolitos. El principal metabolito en heces es la forma 6-hidroxilada (26%), seguida de la dihidroxilada (6%) y la 3-p-hidroxilada (2%). El 1,3-12,6% de la dosis se recupera en orina. CLt fue de 20,6 l/h/m2, con una t1/2 de 23,7 h.
Farmacocinética en situaciones especiales:
- Insuficiencia renal: No se ha evaluado.
- Insuficiencia hepática: No se ha evaluado.

- [CANCER DE MAMA].
* Tratamiento como monoterapia para el carcinoma de mama metastásico en mujeres en las que hayan fracasado otros tratamientos antitumorales de primera línea que incluyan una antraciclina, o en las que no esté indicada una antraciclina.
* Tratamiento inicial coadyuvante de carcinoma de mama en mujeres con ganglios positivos, tratadas con antraciclina y ciclofosfamida, como alternativa a la continuación de este tratamiento.
* Tratamiento de primera línea, en combinación con antraciclinas, del carcinoma de mama metastásico o localmente avanzado.
* Tratamiento de primera línea, en combinación con trastuzumab, del [CANCER DE MAMA HER2 POSITIVO] metastásico o localmente avanzado en muj
eres que sobreexpresen HER2 en el rango 3+ tras determinación inmunohistoquímica, y en las que no esté indicada una antraciclina.
- [CANCER DE OVARIO].
* Tratamiento de primera línea junto con cisplatino del carcinoma ovárico avanzado o con enfermedad residual (> 1 cm) tras laparotomía inicial.
* Tratamiento de segunda línea del carcinoma ovárico metastásico resistente a tratamientos con derivados del platino.
- [CANCER DE PULMON NO MICROCITICO]. Tratamiento, en combinación con cisplatino, del carcinoma pulmonar no microcítico de pacientes que no son candidatos potenciales a cirugía potencialmente curativa y/o radioterapia.
- [SARCOMA DE KAPOSI]. Tratamiento del sarcoma de Kaposi avanzado asociado a SIDA, en el que haya fracasado un tratamiento previo con antraciclinas liposomales.

DOSIFICACIÓN:
Premedicación: Antes de la administración de paclitaxel, el paciente deberá recibir un tratamiento que incluya corticoides (8-20 mg dexametasona o equivalente en Kaposi y 20 mg en el resto de tumores, administrados por vía oral 12 y 6 h antes de paclitaxel o por vía i.v. 30-60 minutos antes), antihistamínicos (50 mg difenhidramina ó 10 mg clorfeniramina i.v. o equivalente 30-60 minutos antes) y antagonistas H2 (300 mg cimetidina ó 50 mg ranitidina i.v. 30-60 minutos antes).
- Adultos, parenteral:
* Cáncer de mama:
a) En monoterapia: 175 mg/m2, cada 3 semanas.
b) Con antraciclina y ciclofosfamida: 175 mg/m2, cada 3 semanas. Administrar durante 4 ciclos, y a continuación administrar el tratamiento con antraciclina y ciclofosfamida.
c) Con doxorubicina: 220 mg/m2, administrados 24 h después de doxorubicina (50 mg/m2). Los ciclos se repetirán cada 3 semanas.
d) Con trastuzumab: 175 mg/m2, Puede iniciarse el tratamiento al día siguiente del inicio de trastuzumab o inmediatamente después de las siguientes dosis, si la dosis precedente de trastuzumab fue bien tolerada. Los ciclos se repetirán cada 3 semanas.
* Cáncer de ovario:
a) Con cisplatino: 175 mg/m2 en infusión durante 3 h, o bien 135 mg/m2 en infusión durante 24 h. Tras la infusión de paclitaxel se administrarán 75 mg/m2 de cisplatino. Los ciclos se repetirán cada 3 semanas.
b) En monoterapia: 175 mg/m2, cada 3 semanas.
* Cáncer de pulmón: 175 mg/m2, seguido de una dosis de cisplatino de 80 mg/m2. Los ciclos se repetirán cada 3 semanas.
* Sarcoma de Kaposi: 100 mg/m2, cada 2 semanas.
Ajuste de la dosis en ciclos posteriores: Los siguientes ciclos no se administrarán hasta que el paciente tenga un RAN = ó > 1.500/mm3 (1.000/mm3 en Kaposi) y un recuento plaquetario = ó > 100.000/mm3 (75.000/mm3 en Kaposi). En caso de neutropenia grave (RAN < 500/mm3 durante al menos 7 días) o neuropatía periférica grave, reducir la dosis un 20% (25% en Kaposi) en los siguientes ciclos.
- Niños y adolescentes menores de 18 años, parenteral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia.
Posología en situaciones especiales:
- Insuficiencia hepática: Contraindicado en insuficiencia grave (clase C de Child-Pugh). No existen datos para recomendar ajustes posológicos en casos leves a moderados (clases A y B de Child-Pugh).

- Cisplatino. La administración de cisplatino antes de la infusión de paclitaxel dio lugar a una reducción en la eliminación de paclitaxel, así como un incremento de la incidencia de depresión medular. Se recomienda que en el paclitaxel se administre antes que el cisplatino. Por otra parte, la combinación cisplatino/paclitaxel da lugar a mayor incidencia de neuropatías graves que el paclitaxel en monoterapia.
- Doxorubicina. Paclitaxel reduce la eliminación de doxorubicina y de sus metabolitos, por lo que puede dar lugar a toxicidad. Se recomienda administrar paclitaxel 24 h después que la infusión de doxorubicina.
- Inductores/inhibidores enzimáticos. Paclitaxel se metaboliza por CYP2C8 y CYP3A4, por lo que los fármacos con capacidad para estimular o inhibir estos sistemas podrían modificar sus niveles plasmáticos, generando respectivamente fracaso terapéutico o toxicidad. La principal ruta metabólica de paclitaxel parece ser catalizada por CYP2C8, por lo que se recomienda precaución al asociar a inhibidores de este isoenzima, como gemfibrozilo.
Por su parte, y al contrario que otros taxanos como docetaxel o cabazitaxel, los efectos de inductores/inhibidores del CYP3A4 no son tan claros. La administración conjunta con algunos inhibidores potentes como ketoconazol o indinavir no dio lugar a interacción significativa, si bien otros como nelfinavir o ritonavir sí redujeron significativamente la eliminación de paclitaxel. Con respecto a los inductores, hay algún estudio con fenitoína que muestra disminución de los niveles plasmáticos de paclitaxel.
- Retinol. Riesgo de incremento de la toxicidad del retinol.
- Vacunas. La mielotoxicidad de paclitaxel podría ocasionar una inmunodepresión, situación en la cuál la eficacia de la vacunación podría verse comprometida, debido a la disminución de la capacidad del organismo para producir anticuerpos. El intervalo de tiempo desde la supresión del tratamiento inmunosupresor hasta la recuperación de la funcionalidad del sistema inmunitario va a depender del tipo de fármaco utilizado, de la enfermedad de base del paciente y de otros factores intrínsecos, y podría oscilar entre 3 meses y 1 año. Por tanto, estos pacientes deberán ser vigilados estrechamente para comprobar la eficacia de la vacunación.
Por otra parte, como regla general se recomienda evitar la utilización con vacunas de microorganismos vivos atenuados, ya que podría favorecerse la multiplicación y diseminación del microorganismo, con el consiguiente riesgo de reproducir la enfermedad. Si bien este proceso podría producirse también en pacientes inmunocompetentes, en éstos no suele revestir gravedad y el cuadro producido es autolimitado, pero en inmunodeprimidos podría ser grave.
En caso de que fuera imprescindible proceder a la vacunación con vacunas atenuadas, valorando de forma individualizada los beneficios y riesgos, se vigilará estrechamente al paciente.

Las reacciones adversas se describen en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes ((0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
- Infecciosas: Frecuentes: [INFECCION], [INFECCION DEL TRACTO URINARIO], [FOLICULITIS], [RESFRIADO COMUN], [CANDIDIASIS], [SINUSITIS]. Poco frecuentes: [CANDIDIASIS ORAL], [RINOFARINGITIS], [CELULITIS], [INFECCION POR HERPESVIRUS SIMPLE], [INFECCION VIRAL], [NEUMONIA], infección relacionada con el cateter, [INFECCION FUNGICA], [HERPES ZOSTER], infección en el lugar de inyección, [SEPSIS], sepsis neutropénica.
- Hematol
ógicas: Muy frecuentes: [NEUTROPENIA], [ANEMIA], [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA], [LINFOCITOPENIA], inhibición de la médula ósea. Frecuentes: [NEUTROPENIA] febril. Poco frecuentes: [INCREMENTO DE LACTATO DESHIDROGENASA], [AUMENTO DE CREATININA SERICA], [HIPERGLUCEMIA], [HIPERFOSFATEMIA], [HIPOPOTASEMIA]. Raras: [PANCITOPENIA].
- Metabólicas: Muy frecuentes: [ANOREXIA]. Frecuentes: [DESHIDRATACION], [HIPOPOTASEMIA], [PERDIDA DE PESO]. Poco frecuentes: [HIPOFOSFATEMIA], retención de fluidos, [HIPOALBUMINEMIA], [POLIDIPSIA], [HIPERGLUCEMIA], [HIPOCALCEMIA], [HIPOGLUCEMIA], [HIPONATREMIA], [AUMENTO DE PESO].
- Alérgicas/dermatológicas: Muy frecuentes: [ALOPECIA], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. Frecuentes: trastornos de las uñas, [PRURITO], [SEQUEDAD DE PIEL], [ERITEMA], [DESPIGMENTACION DE UÑAS], [HIPERPIGMENTACION CUTANEA], [ONICOLISIS]. Poco frecuentes: [URTICARIA], dolor en la piel, [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD], [TRASTORNOS DE LA PIGMENTACION],
[EXCESO DE SUDORACION], [DERMATITIS], [MACULAS], [VITILIGO], [EDEMA CUTANEO], [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD]. Raras: [ALVEOLITIS ALERGICA EXTRINSECA], [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]. Muy raras: [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA].
- Osteomusculares: Muy frecuentes: [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA]. Frecuentes: [DOLOR DE LAS EXTREMIDADES], [DOLOR OSEO], [LUMBALGIA], [CALAMBRES MUSCULARES]. Poco frecuentes: [DOLOR PRECORDIAL], [MIASTENIA], [TORTICOLIS], dolor inguinal, [ESPASMO MUSCULAR], [DOLOR OSTEOMUSCULAR].
- Genitourinarios: Poco frecuentes: [MASTALGIA], [DISURIA], [POLAQUIURIA], [HEMATURIA], [NICTURIA], [POLIURIA], [INCONTINENCIA URINARIA].
- Neurológicas/psicológicas: muy frecuentes: [NEUROPATIA PERIFERICA], [NEUROPATIA], [HIPOESTESIA], [PARESTESIA]. Frecuentes: [INSOMNIO], [DEPRESION], [ANSIEDAD], [CEFALEA], [TRASTORNOS DEL GUSTO], [MAREO], [ATAXIA], [NEUROPATIA SENSORIAL], [TRASTORNOS SOMATOSENSORIALES], [SOMNOLENCIA]. Poco frecuentes: [NERVIOSISMO
], [SINDROME DE GUILLAIN-BARRE], [DISCINESIA], [HIPORREFLEXIA], [NEURALGIA], [SINCOPE], [DOLOR NEUROPATICO], [TEMBLOR].
- Oftalmológicas: Frecuentes: [LAGRIMEO], [VISION BORROSA], [OJO SECO], [QUERATOCONJUNTIVITIS SECA]. Poco frecuentes: [IRRITACION OCULAR], [DOLOR OCULAR], [PERDIDA DE VISION], [PERDIDA DE VISION], [CONJUNTIVITIS], [PRURITO OCULAR], [QUERATITIS]. Raras: [EDEMA MACULAR] cistoide.
- Óticas: Frecuentes: [VERTIGO]. Poco frecuentes: [OTALGIA], [TINNITUS].
- Cardiovasculares: Frecuentes: [TAQUICARDIA], [ARRITMIA CARDIACA], [TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR], [RUBORIZACION], [SOFOCOS], [HIPERTENSION ARTERIAL], [LINFEDEMA]. Poco frecuentes: [HIPOTENSION], [ESCALOFRIOS], [HIPOTENSION ORTOSTATICA]. Raras: [TROMBOSIS], [BRADICARDIA], [PARADA CARDIACA], [DISFUNCION VENTRICULAR] izquierda, [INSUFICIENCIA CARDIACA].
- Respiratorias: Frecuentes: [DISNEA], [EPISTAXIS], [DOLOR DE GARGANTA], [TOS], [RINITIS], [RINORREA]. Poco frecuentes: [TOS PRODUCTIVA], disnea de esfuerzo, congesti&oacu
te;n de senos, descenso de sonidos respiratorios, [DERRAME PLEURAL], [RINITIS ALERGICA], [RONQUERA], [CONGESTION NASAL], [SEQUEDAD NASAL], [SIBILANCIAS], [EMBOLIA PULMONAR]. Raras: [NEUMONITIS] intersticial.
- Digestivas: Muy frecuentes: muy frecuentes: [NAUSEAS], [DIARREA], [VOMITOS], [ESTREÑIMIENTO], [ESTOMATITIS]. Frecuentes: [DOLOR ABDOMINAL], [DISTENSION ABDOMINAL], [DISPEPSIA], [REFLUJO GASTROESOFAGICO], hipoestesia oral. Poco frecuentes: [DISFAGIA], [FLATULENCIA], [SEQUEDAD DE BOCA], dolor de encías, dolor de boca, [ESOFAGITIS], [ULCERA BUCAL], [RECTORRAGIA].
- Hepáticas: Frecuentes: [AUMENTO DE TRANSAMINASAS], [AUMENTO DE FOSFATASA ALCALINA], [INCREMENTO DE GAMMA - GLUTAMIL - TRANSFERASA]. Poco frecuentes: [HEPATOMEGALIA], [HIPERBILIRRUBINEMIA].
- Generales: Muy frecuentes: [ASTENIA], [FIEBRE]. Frecuentes: [EDEMA MALEOLAR], inflamación de mucosas, [DOLOR], [EDEMA], [MIASTENIA], [SINTOMAS GRIPALES], [MALESTAR GENERAL], [LETARGO], [HIPERPIREXIA]. Poco frecuentes: reacci&oa
cute;n en el lugar de inyección, marcha anormal, [INFLAMACION], [CONTUSION], dolor por metástasis, necrosis tumoral.

- Las mujeres y hombres en edad fértil deberán usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento, así como en el mes (mujeres) ó 6 meses (varones) posteriores a su finalización. Las mujeres usuarias de anticonceptivos hormonales deberían consultar con su oncólogo la conveniencia de sustituir este tratamiento por anticonceptivos de barrera.
- Paclitaxel podría afectar a la fertilidad de los varones. Aquellos varones que quisieran tener hijos después del tratamiento deberían informarse acerca de las medidas de conservación del esperma.
- Se debe notificar al médico cualquier síntoma de alergia (sofoco, mareo, prurito o dificultad para respirar), fiebre o de alteraciones nerviosas (dolor, ardor, hormigueo, debilidad o falta de sensibilidad).
- Este medicamento podría disminuir la capacidad para conducir o realizar actividades peligrosas.

Síntomas: No se tiene experiencia clínica en sobredosis con paclitaxel, pero se espera que la sobredosis de lugar a una potenciación de la toxicidad, especialmente depresión medular, neurotoxicidad periférica y mucositis.
Tratamiento: No se dispone de antídoto específico. En caso de sobredosis, se mantendrá vigilado al paciente y se instaurará un tratamiento sintomático. Se recomienda administrar G-CSF lo más pronto posible para contrarrestar la posible neutropenia.

- Hipersensibilidad a paclitaxel, a otros taxanos o a cualquier otro componente del medicamento.
- Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). No se ha evaluado la seguridad y eficacia.
- [INFECCION] grave no controlada. El paclitaxel puede inducir un fuerte efecto inmunodepresor, por lo que se recomienda controlar estas infecciones antes de iniciar el tratamiento.
- [NEUTROPENIA]. Retrasar el siguiente ciclo hasta que el RAN >/= 1.500/mm3 (>/= 1.000/mm3 en Kaposi).
- [TROMBOPENIA]. Retrasar el siguiente ciclo hasta que los niveles de plaquetas sean de al menos 100.000/mm3 (75.000/mm3 en Kaposi).

- [INSUFICIENCIA HEPATICA]. Paclitaxel sufre un intenso metabolismo hepático y posterior excreción biliar, de forma que los pacientes con insuficiencia hepática ven reducida su eliminación. Se recomienda monitorizar la funcionalidad hepática y sus parámetros (transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina) al inicio del tratamiento y antes de cada ciclo. No se han recomendado ajustes posológicos en pacientes leves a moderados (clases A y B de Child-Pugh). Contraindicado en insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) (véase Contraindicaciones).
- [DEPRESION MEDULAR]. Los taxanos son agentes mielotóxicos. La neutropenia (RAN < 1.500/mm3) es la reacción adversa más común de paclitaxel, pudiéndose producir complicaciones como la neutropenia febril, neutropenia prolongada o infecciones neutropénicas. Puede utilizarse G-CSF para su prevención, especialmente en pacientes de riesgo como ancianos > 65 años, pacientes en mal estado, con historial previo de neutropenia, radioterapia extensa, [DESNUTRICION] u otras patologías graves. En caso de tratamiento conjunto con cisplatino, la administración previa de cisplatino aumenta el riesgo de neutropenia, por lo que se recomienda infundir previamente el paclitaxel.
Se recomienda realizar recuentos hematológicos semanales durante el primer ciclo, así como inmediatamente antes de cada ciclo posterior, para ajustar la dosis. En caso de que el paciente experimente neutropenia grave y prolongada (RAN < 500/mm3 durante al menos 7 días) durante un ciclo, así como neutropenia febril o infección neutropénica, se reducirá la dosis en los ciclos posteriores (véase Posología).
No deberá iniciarse un nuevo ciclo hasta que los valores de neutrófilos alcancen al menos la cifra de 1.500/mm3 (1.000/mm3 en Kaposi) y los de plaquetas la de 100.000/mm3 (75.000/mm3 en Kaposi) (véase Contraindicaciones).
- [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD]. La administración de taxanos en infusión ha dado lugar en ocasiones a fenómenos de hipersensibilidad inmediata. Los síntomas pueden oscilar desde un cuadro leve, con erupciones localizadas y sofocos, a cuadros graves, con erupciones cutáneas generalizadas, hipotensión y broncoespasmo. Estas reacciones suelen aparecer a los pocos minutos de la primera o segunda perfusión.
Para reducir los riesgos al paciente, se recomienda una premedicación con corticoides y antihistamínicos. Además, es aconsejable vigilar estrechamente al paciente durante los primeros ciclos y disponer de instalaciones y equipos para el tratamiento de estas reacciones alérgicas.
En caso de reacción de hipersensibilidad grave durante la perfusión, se suspenderá inmediatamente el tratamiento y no se reiniciará. Las reacciones alérgicas más leves no se consideran una contraindicación.
- [NEUROPATIA PERIFERICA]. Los taxanos, y en especial el paclitaxel, han dado lugar a casos de neuropatía periférica sensorial y/o motora. Normalmente la neuropatía es reversible, pero el período de recuperación puede ser prolongado (incluso de meses). La asociación paclitaxel/cisplatino parece ser la que tiene mayor riesgo de producir neuropatía grave. Debe comunicarse al paciente esta situación, de forma que ante la presencia de síntomas como dolor, ardor, hormigueo, debilidad muscular o falta de sensibilidad, lo comunique a su médico. El oncólogo deberá valorar antes de cada ciclo la posible presencia de neuropatía periférica, y en su caso, el posible empeoramiento. En caso de neuropatía sensorial grave (grado 3) se recomienda retrasar el siguiente ciclo hasta que el paciente se recupere o mejore, y reducir la dosis de paclitaxel (véase Posología).
- Cardiotoxicidad. Se han comunicado casos de [HIPOTENSION], [HIPERTENSION ARTERIAL] y [BRADICARDIA], muchos de ellos asintomáticos. No obstante, en ocasiones también se han producido cuadros más importantes, como alteraciones graves en la conducción cardiaca. Estas reacciones adversas parecen ser especialmente frecuentes en pacientes con cáncer de pulmón, así como en aquellos tratados conjuntamente con otros citotóxicos cardiotóxicos, como trastuzumab o doxorubicina.
En caso de aparecer alteraciones en la conducción, se instaurará un tratamiento adecuado. Se recomienda monitorizar periódicamente la funcionalidad cardiaca, especialmente en pacientes tratados con trastuzumab o doxorubicina (en estos al menos cada 3 meses). En caso de [INSUFICIENCIA CARDIACA], se valorará la relación beneficio/riesgo. Si se decidiese continuar el tratamiento, se monitorizará la funcionalidad cardíaca más a menudo (cada 1-2 ciclos).
- [NEUMONIA INTERSTICIAL]. El paclitaxel aumenta el riesgo de neumonitis intersticial en pacientes con carcinoma de pulmón. En caso de dificultad para respirar, se recomienda realizar un diagnóstico diferencial.

Categoría D de la FDA. En general, se considera que la administración de antineoplásicos durante el primer trimestre podría incrementar el riesgo de malformaciones congénitas, mientras que en los dos trimestres posteriores sólo aumentarían el riesgo de retraso en el crecimiento fetal. En el caso específico de paclitaxel, su administración en ratas y conejas preñadas ha dado lugar a reducciones en la implantación, aumento de la mortalidad fetal y aborto, pero no se han registrado efectos teratógenos.
No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos. No debe usarse en mujeres embarazadas salvo que sea claramente necesario. En este caso, debe advertirse a la mujer acerca de los posibles riesgos para el feto que paclitaxel pudiera tener. Dependiendo de la naturaleza del tumor y su progresión, así como según esté avanzada la gestación, en algunos casos podría retrasarse el inicio del tratamiento, a juicio del oncólogo, dando tiempo así a la maduración fetal y a la posibilidad de un parto prematuro.
Se recomienda que los hombres y mujeres en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento, así como en el mes (mujeres) y 6 meses (varones) posteriores a su finalización.
Efectos sobre la fertilidad: Paclitaxel reduce la fertilidad en ratas macho. Los varones en edad fértil deben ser informados acerca de la posibilidad de conservar el esperma antes de iniciar el tratamiento.

Se desconoce si se excreta con la leche, y las consecuencias que podría tener para el lactante. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia o evitar su administración.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que se recomienda evitar su utilización.

Aunque la seguridad y eficacia del uso de paclitaxel en ancianos no han sido completamente establecidas, una proporción importante de pacientes con carcinoma ovárico metastásico refractario tratados con el fármaco fueron mayores de 60 años, sin que se hayan registrado diferencias significativas respecto a la eficacia y tolerancia entre pacientes geriátricos y pacientes más jóvenes. No obstante, los ancianos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos en general. Así mismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hematoencefálica, son más frecuentes los efectos sobre el SNC.

Administrar en infusión intravenosa, durante al menos 3 h.
Se recomienda administrar la solución diluida inmediatamente después de su preparación, para evitar la precipitación de paclitaxel, ya que la solución está saturada. Se aconseja usar un filtro de línea de 0,22 micras o menor de poro para su administración. Durante toda la infusión se comprobará la aparición de precipitados. En caso de aparecer, se recomienda suspender la administración.

Puede afectar moderadamente a la capacidad para conducir y/o manejar maquinaria, ya que puede producir mareo y fatiga. Los pacientes deberán evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no les afecta de forma adversa.

Antes de su apertura: 2 años.
Después de su apertura: 28 días a 25 ºC.
Después de la dilución: Es estable física y químicamente a 25 ºC durante 24 h, si bien se recomienda utilizar cuanto antes. En caso contrario, podrá conservarse durante un máximo de 24 h a 2-8 ºC, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas.

Durante la preparación y la administración del medicamento, debe evitarse el empleo de equipos y dispositivos de PVC.
No se han realizado estudios de compatibilidad con paclitaxel, por lo que no se debe mezclar con ningún otro medicamento.

Conservar a temperatura inferior a 25 ºC, protegido de la luz.

El paclitaxel es un medicamento citotóxico, por lo que se deberán seguir los procedimientos normalizados de trabajo para la manipulación y eliminación de estas sustancias. El manejo de este medicamento supone la utilización de guantes, mascarilla, protección para los ojos y bata. Se recomienda que las mujeres embarazadas eviten manipular este medicamento.
En el caso de que se ponga en contacto con la piel del personal sanitario encargado de la preparación de la dosis o de su administración, se lavará la zona con agua abundante y jabón (con agua sola en caso de mucosas).
Antes de la administración, el concentrado para perfusión debe diluirse con suero salino 0,9%, glucosado 5%, glucosalino o Ringer con glucosa al 5% hasta una concentración final de 0,3-1,2 mg/ml.

>> Paclitaxel debe ser utilizado exclusivamente bajo la supervisión de médicos con experiencia en la utilización de antitumorales. El control adecuado de las complicaciones es posible únicamente cuando hay un diagnóstico correcto y las instalaciones para el tratamiento están rápidamente disponibles.
>> Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves, con urticaria generalizada, disnea, angioedema e hipotensión. Se han producido reacciones alérgicas mortales a pesar de la premedicación. Todos los pacientes que vayan a ser tratados con paclitaxel deben recibir una premedicación con corticoides, difenhidramina y antagonistas H2. El paclitaxel no debe ser administrado a pacientes que hayan sufrido anteriormente reacciones alérgicas graves.
>> No debe iniciarse el tratamiento en pacientes con tumores sólidos y niveles de neutrófilos =/< 1.500/mm3 (1.000/mm3 en Kaposi). Se recomienda realizar recuentos hematológicos completos para monitorizar la posible neutropenia, que podría ser grave y dar lugar a infecciones.
- Se debe advertir a los pacientes acerca de la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento, así como en el mes (mujeres) ó 6 meses (varones) posteriores a su finalización.
- Paclitaxel podría afectar a la fertilidad de los varones. Aquellos varones que quisieran tener hijos después del tratamiento deberían ser informados acerca de las medidas de conservación del esperma.
- El concentrado para perfusión debe diluirse antes de la administración, siguiendo las normas habituales del uso de citotóxicos.
- Se recomienda revisar visualmente la solución antes de su administración, desechándola si se observan precipitados.
- Administrar en perfusión intravenosa lenta, durante al menos 3 h.
- En caso de toxicidad hematológica grave, se reducirá la dosis de paclitaxel.
- Monitorización:
* Recuentos hematológicos completos. Realizar recuentos semanales durante el primer ciclo, así como antes de cada ciclo posterior.
* Funcionalidad hepática y parámetros hepáticos (niveles de transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina) al inicio del tratamiento y antes de cada ciclo.
* Evaluar la existencia o la intensidad de una posible neuropatía periférica.
* Funcionalidad cardiaca al inicio del tratamiento y periódicamente a lo largo del mismo (al menos cada 3 meses).

Este medicamento contienen alcohol. Está prohibida su ingesta durante la competición en ciertos deportes. La detección se realizará por análisis de aliento y/o de la sangre. El umbral de violación de norma antidopaje (valor hematológico) es de 0,1 g/l en los siguientes deportes: aeronáutica, automovilismo, motociclismo, motonáutica y tiro con arco.El alcohol se considera sustancia específica y, por tanto, una violación de la norma en la que esté involucrada esta sustancia puede o
casionar una reducción de sanción siempre y cuando el deportista pueda demostrar que el uso de la sustancia específica en cuestión no fue con intención de aumentar su rendimiento deportivo.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
- Por contener ricinoleato de macrogolglicerilo puede provocar reacciones alérgicas graves.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
- Este medicamento contiene etanol. Se recomienda revisar la composición para conocer la cantidad exacta de etanol por dosis.
* Cantidades inferiores a 100 mg/dosis se consideran pequeñas y no suelen ser perjudiciales, especialmente en niños.
* Cantidades superiores a 100 mg/dosis pueden resultar perjudiciales para personas con [ALCOHOLISMO CRONICO], y deberá ser tenido en cuenta igualmente en mujeres embarazadas y lactantes, niños, y en grupos de alto riesgo, como pacientes con [HEPATOPATIA] o [EPILEPSIA].
* Cantidades superiores a 3 g/dosis podrían disminuir la capacidad para conducir o manejar ma
quinaria, y podría interferir con los efectos de otros medicamentos.