667717 - FLAGYL 0.5% 1 BOLSA SOLUCION PERFUSION 100 ML

- Absorción: El metronidazol presenta una biodisponibilidad oral del 99%. Las Cmáx fueron de 5 µg/ml, de 6 µg/ml, de 11.5 µg/ml y de 45 µg/ml con dosis orales de 200 mg, 100 mg/12 h, 200 mg y 2.4 g respectivamente y de 35 µg/ml con dosis en infusión iv lenta de 600 mg. La administración de una dosis única de 1.500 mg (300 ml) iv permite alcanzar una concentración plasmática a los treinta minutos de 42 mcg/ml. Tmáx 1.5 h (oral).
Los alimentos no modifican significativamente la absorción oral.
- Distribución: Vd 0.8-1 L/kg. Es ampliamente distribuido por los tejidos y fluidos orgánicos, alcanzando concentraciones elevadas en saliva, abscesos cerebrales y hepáticos, fluido pleural, exudado del oído medio (70% de los niveles plasmáticos), pared intestinal (60%), fluido ascítico, próstata y testículos. Se registran inferiores concentraciones en huesos y semen. Difunde a través de la barrera hemato-encefálica aun en ausencia de inflamación meníngea, alcanzando concentraciones equivalentes al 45% de las plasmáticas. En presencia de inflamación meníngea, las concentraciones en líquido céfalo-raquídeo pueden superar a las plasmáticas. También difunde a través de la placenta, aunque las concentraciones fetales y en líquido amniótico son significativamente inferiores que las plasmáticas y a la leche, alcanzando concentraciones equivalentes al 75% de las plasmáticas maternas. Su tasa de unión a las proteínas plasmáticas es del 10-15%.
- Metabolismo: El 50% de la dosis es metabolizada principalmente en el hígado usualmente por reacciones de oxidación, siendo los principales metabolitos el derivado hidroxilado (25%) y el derivado ácido (12%). El metabolito hidroxilado es responsable del 30% de la actividad farmacológica del metronidazol.
- Eliminación: Se excreta por la orina en un 70-85% y por heces en un 15-30%. El 45% en forma inalterada por orina. Presenta un aclaramiento total de 50-100 ml/min y t1/2ß es de 6-10 h (hasta 15 h en pacientes con insuficiencia renal grave y hasta 19 h en pacientes con cirrosis hepática, en neonatos también es más larga). La fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis es del 25-50%.
- Concentración mínima terapéutica en suero: 3 µg/ml.

* Tratamiento de infecciones bacterianas graves por anaerobios susceptibles (en infecciones aeróbicas y anaeróbicas mixtas, se podrá utilizar conjuntamente un antimicrobiano para la infección aeróbica. Es eficaz en infecciones por Bacteroides fragilis resistente a clindamicina, cloranfenicol y penicilina):
- [INFECCION INTRAABDOMINAL]: [PERITONITIS], abscesos intraabdominales, [ABSCESO HEPATICO] causados por Bacteroides sp, incluyendo el grupo de B fragilis (b fragilis, B distasonis. B ovatus, B thetaiotaomicron, B vulgatus), Clostridium sp, Eubacterium sp, Peptococcus niger y Peptostreptococcus sp.
- [INFECCION DE PIEL] e [INFECCION DE TEJIDOS BLANDOS]: [HERIDAS POSTOPERATORIAS] por Bacteroides sp incluyendo el grupo de B fragilis, Clostridium sp, Fusobacterium sp, Peptococcus niger y Peptostreptococcus sp.
- [INFECCION GENITOURINARIA]: [ENDOMETRITIS], endomiometritis, [ABSCESO TUBOOVARICO], [SEPSIS PUERPERAL], absceso pélvico, celulitis pélvica, tromboflebitis pélvica séptica.
- [SEPTICEMIA], [SEPTICEMIA] por Bacteroides sp, incluyendo el grupo de B fragilis y Clostridium sp.
- Infecciones óseas, articulares y del tracto respiratorio inferior: [OSTEOMIELITIS], [NEUMONIA] necrotizante, [EMPIEMA PLEURAL], [ABSCESO PULMONAR] por Bacteroides sp incluyendo el grupo de B fragilis.
- Infecciones del sistema nervioso central: [MENINGITIS BACTERIANA] y [ABSCESO CEREBRAL].
- [GANGRENA GASEOSA].
- [ANGINA DE VINCENT]
- Tromboflebitis séptica.
- Endocarditis: por Bacteroides sp incluyendo el grupo de B fragilis.
* Prevención de las infecciones post-operatorias debidas a bacterias anaerobias, especialmente las
especies de Bacteroides y estreptococos anaerobios.

Vía Intravenosa:
- Adultos y niños mayores de 12 años:
* Tratamiento de infecciones por anaerobios: 500 mg (100 ml)/8 h por perfusión iv, siendo sustituido, tan pronto como sea posible, por la vía oral.
* Profilaxis de las infecciones post-operatorias: 1.500 mg (300 ml) en perfusión iv en una sóla dosis inmediatamente antes, durante o después de la intervención quirúrgica.
En el caso de cirugía colorrectal, 500 mg (100 ml)/8 h durante 24 h en perfusión intravenosa comenzando inmediatamente antes de la intervención quirúrgica, debiéndose prorrogar la duración de la misma de 3 a 5 días si existe perforación de víscera hueca o en casos de apendicitis gangrenosa.
Con la pauta de dosis única se aseguran unas concentraciones antibacterianas de metronidazol en suero y tejidos durante el acto quirúrgico y las siguientes 48 horas, que son más elevadas que las concentraciones mínimas bactericidas para Bacteroides fragilis y otros anaerobios obligados corrientemente encontrados.
- Niños menores de 12 años:
* Tratamiento de infecciones por anaerobios: 20-30 mg/kg/día en dos o tres perfusiones intravenosas.
* Profilaxis de las infecciones post-operatorias: 22,5 mg (4.5 ml)/kg, en una sola dosis.
- Duración del tratamiento: En ningún caso el tratamiento deberá tener una duración superior a los siete días, salvo cuando las circunstancias lo aconsejen, dependiendo de la evaluación clínica y bacteriológica. Recurrir a la vía oral tan pronto como sea posible, en función de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta del paciente.

- Ancianos: No se considera necesario ajustar la dosis, salvo evidencia de insuficiencia renal.

- Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con aparición de reacciones tipo antabús (enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza, náuseas y vómitos), por acumulación de acetaldehído, al inhibirse la aldehido deshidrogenasa, por parte del metronidazol.
- Antiácidos (algeldrato): hay un estudio en el que se ha registrado disminución de la absorción oral (14%) de metronidazol.
- Anticoagulantes (warfarina): hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de anticoagulante, con potenciación de su efecto y riesgo de hemorragia, por posible inhibición de su metabolismo hepático. Vigilar el tiempo de protrombina.
- Busulfano: las concentraciones de busulfano podrían aumentar. Se han descrito incrementos en enzimas hepáticas y bilirrubina, enfermedad venooclusiva hepática y cistitis hemorrágica; la mielodepresión también sería de esperar. No se recomienda la administración concomitante. Si no fuera posible evitarla, monitorizar la función hepática, y realizar recuentos sanguíneos frecuentemente.
- Carbamazepina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
- Carbonato de litio: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles de litio, con potenciación de su toxicidad. No se conoce el mecanismo.
- Ciclosporina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de ciclosporina con posible potenciación de su toxicidad, por inhibición de su metabolismo.
- Cimetidina: hay estudios en los que se ha registrado disminución del aclaramiento y aumento de la semivida plasmática de metronidazol, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
- Colestiramina: hay un estudio en el que se ha registrado disminución de la absorción oral (21%) de metronidazol.
- Disulfiramo: hay estudios en los que se ha registrado potenciación mutua de la toxicidad, con aparición de reacciones tipo antabús, por adición de la acción bloqueante sobre la aldehido deshidrogenasa.
- Fenitoína: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad. No se conoce el mecanismo.
- Fenobarbital: hay estudios en los que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de metronidazol, con inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.
- Fluorouracilo: hay estudios en los que se ha registrado disminución del aclaramiento de fluorouracilo y potenciación de su toxicidad.
- Litio, carbonato: puede incrementar los niveles plasmáticos de litio. Se debe vigilar los niveles de litio.
- Prednisona: hay un estudio en el que se ha registrado disminución del área bajo curva (31%) de metronidazol, por posible inducción de su metabolismo hepático.
- Rifampicina: hay un estudio en el que se ha registrado disminución del área bajo curva (33%) y aumento del aclaramiento (44%) de metronidazol, por posible inducción de su metabolismo hepático.

- Digestivas: Frecuentemente: [NAUSEAS], [ANOREXIA], [SEQUEDAD DE BOCA], [SABOR METALICO], [DOLOR EPIGASTRICO]. Con menor frecuencia, [VOMITOS], [DIARREA], [ESTOMATITIS], [DOLOR ABDOMINAL], [ESTREÑIMIENTO], [CANDIDIASIS OROFARINGEA]. Casos aislado, [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA], [PANCREATITIS] reversible.
- Alteraciones genitourinarias: [CISTITIS], [POLIURIA], [ALTERACION DEL COLOR DE ORINA] (oscurecimiento de la orina), [INCONTINENCIA URINARIA], [CANDIDIASIS GENITAL], [VAGINITIS], [SEQUEDAD VAGINAL].
- Alteraciones alérgicas/dermatológicas: Ocasionalmente: [URTICARIA], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [FIEBRE], [ANGIOEDEMA]. Casos aislados de [ANAFILAXIA],[SINDROME DE STEVENS-JOHNSON] y [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA].
- Sanguíneas: Raramente con tratamientos prolongados: [LEUCOPENIA] transitoria, [NEUTROPENIA] y [TROMBOPENIA].
- Cardiovasculares: Ocasionalmente (iv): [TROMBOFLEBITIS]. Rara vez, alteraciones del ECG.
- Neurológicas: Ocasionalmente: [CEFALEA]; raramente: [NEUROPATIA PERIFERICA] (tratamientos prolongados), [PARESTESIA], [CONVULSIONES], [MAREO], [ATAXIA]. Desc ritos casos de [MENINGITIS ASEPTICA], [NEUROPATIA OPTICA] y [ENCEFALOPATIA].
- Psicológicas/psiquiátricas: Raramente: [CONFUSION], [AGRESIVIDAD], [DEPRESION], [INSOMNIO].
- Sexuales: Ocasionalmente: reducción de la libido, [DISPAREUNIA].
- Musculoesqueléticas: [DOLOR OSTEOMUSCULAR] pasajera.
- [OTOTOXICIDAD]: [TINNITUS] y pérdida reversible de audición; incidencia rara.

- Es mejor tomar el medicamento con las comidas para reducir las molestias gástricas. Los comprimidos pueden partirse para facilitar su administración.
- Se debe evitar tomar bebidas alcohólicas durante el tratamiento y al menos hasta 48 horas despuñes de finalizar el tratamiento, para evitar reacciones muy molestas (tipo disulfiram).
- El metronidazol puede teñir la orina de color rojo o marrón, sin que ello tenga ninguna trascendencia patológica.
- Puede causar sabor metálico.

- Síntomas: Se han reportado intentos de suicidio y sobredosificación accidental después de la administración de hasta 12 g de dosis orales de metronidazol. Los síntomas fueron vómitos, ataxia, convulsiones, neuropatía periférica y ligera desorientación.
- Tratamiento: No hay un antídoto específico. En el caso de que se sospeche que se pueda haber producido ingestión masiva se instituirá un tratamiento sintomático y de soporte. En caso de ingestión oral, inducir la emesis o realizar lavado gástrico.

- Hipersensibilidad a metronidazol y otros nitroimidazoles, ya que existe evidencia de alergia cruzada entre todos los miembros del grupo.

- Historial de [DISCRASIAS SANGUINEAS]: Debido a la posibilidad de que se produzca una leucopenia, deben realizarse frecuentes y periódicos recuentos leucocitarios durante el tratamiento y el período inmediatamente posterior al mismo.
- [INSUFICIENCIA HEPATICA], [ENCEFALOPATIA HEPATICA]: Dado el riesgo de manifestaciones hepatotóxicas, que podrían agravar la condición patológica del paciente, debe realizarse un riguroso control clínico del mismo, con frecuentes y periódicas determinaciones analíticas funcionales. Asimismo, el metronidazol es eliminada esencialmente a través del hígado, por lo que debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional del mismo.
- [CONVULSIONES], [EPILEPSIA]: Se han observado convulsiones con el uso de metronidazol, por lo que se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros trastornos del sistema nervioso central, especialmente cuando se utilicen dosis elevadas y/o durante períodos prolongados.
- [INSUFICIENCIA HEPATICA]: En pacientes con insuficiencia hepática severa la metabolización es más lenta, por lo que se deberá realizar un control clínico por la mayor incidencia de efectos adversos debido a la posibilidade de acumulación del fármaco o de sus metabolitos.
- [NEUROPATIA PERIFERICA]: ocasionalemente se ha observado neuropatía periférica caracterizada por calambres o parestesia de extremidades.

Categoría B de la FDA. El metronidazol es mutagénico en bacterias y carcinogénico en roedores, aunque estos efectos no se han probado en humanos. El metronidazol atraviesa la placenta, difundiendo rápidamente a la circulación fetal. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de metronidazol en embarazo es controvertido, ya que no es posible asegurar que hay riesgo fetal. El fabricante y los Centros para el Control de Enfermedades consideran su uso contraindicado durante el primer trimestre en pacientes con tricomoniasis, no obstante se acepta durante el 2º y 3º trimestres si fallan otras alternativas terapéuticas.
La terapia de dosis única debe ser evitada (Ej: en tricomoniasis es preferible la terapia de 7 días a la de dosis única). Para otras indicaciones, debe evaluarse cuidadosamente el cociente riesgo/beneficio, procurando evitar su uso durante el primer trimestre.

El metronidazol es excretado con la leche materna en concentraciones similares a las plasmáticas maternas. No se han registrado efectos adversos en el recién nacido. A causa del potencial de efectos mutagénicos y carcinogénicos y de las desconocidas consecuencias en el lactante. La Academia Americana de Pediatría considera el uso de metronidazol precautorio durante la lactancia materna. Algunos expertos recomiendan una dosis oral de 2 g si se usa para el tratamiento de tricomoniasis durante la lactancia. Si se administra esta dosis, la Academia Americana de Pediatría recomienda interrumpir la lactancia durante 12-24 horas.

No se han observado efectos adversos específicos en este grupo de edad. En general se recomienda el uso de metronidazol oral como tratamiento de tricomoniasis en niños, y los Centros para el Control de Enfermedades recomiendan el uso de éste fármaco para el tratamiento de esta infección en neonatos. Uso generalmente aceptado para las indicaciones establecidas, recomendándose vigilancia en recién nacidos ya que estos presentan una capacidad de eliminación del metronidazol disminuida.

No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad, no obstante, se recomienda precaución ya que los parámetros farmacocinéticos en ancianos con insuficiencia renal pueden verse alterados. Uso aceptado.

Administración iv infusión al 0.5% (5 mg/ml) durante 30-60 minutos (100 ml), o bien infusión de 5 ml/min (300 ml, dosis única).
Las formas parenterales se presentan listas para su administración, sin dilución previa.

Este medicamento puede originar confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones ó trastornos visuales transitorios lo que puede afectar a la capacidad de conducción de vehículos.

Puede administrarse simultáneamente, aunque separadamenter (no en el mismo envase) con los otros antiinfecciosos (para evitar una posible incompatibilidad química).

Conservar protegido de la luz. No congelar.

* La ficha técnica dice que puede recomendarse la reducción de la dosis en pacientes no sometidos a diálisis.
Las recomendaciones dadas por algunos clínicos varían en pacientes con ClCr < 10 ml:
a) Para reducir la acumulación de dosis múltiples considerar la reducción un 50% hasta un 50% de la dosis o cada 12 h. No es necesario ajustar la dosis durante cursos cortos de tratamiento.
b) No es necesario ajustar la dosis en ningún grado de insuficiencia.
* Hemodiálisis: Es extensamente eliminado por hemodiálisis y diálisis peritoneal (50-100%). No se recomienda reducir la dosis. Administrar la dosis completa después de la hemodiálisis.
* Diálisis peritoneal: administrar la misma dosis que en ClCr < 10 ml/min.
* Hemofiltración arteriovenosa o venovenosa: Administrar la dosis usual.

* Leve o moderada: No es necesario ajustar la dosis.
* Grave: Reducir la dosis /o la frecuencia de administración.

>> Ha demostrado ser carcinogenético en el ratón y la rata. Los estudios epidemiológicos en el hombre no han demostrado ninguna evidencia de incremento del riesgo cancerígeno.
* Evitar el uso innecesario de este medicamento (ajustar su uso exclusivamente a los recogidos en la ficha técnica) . Debe valorarse cuidadosamente la utilización de metronidazol en periodos más prolongados de lo normal.
- Monitorización: Determinaciones periódicas de transaminasas y recuentos sanguíneos (leucocitos) si el tratamientos es superior a 10 días.
- En amebiasis se aconseja repetir el examen de heces a los 3 meses de concluir el tratamiento.
- En los casos en que el tratamiento supere los per&iacu
te;odos de tiempo recomendados, se deberá valorar el efecto terapéutico frente a una posible aparición de neuropatía periférica (parestesias, ataxia, vértigos, convulsiones).
- La administración intravenosa de la solución puede ocasionar problemas de tromboflebitis, complicaciones que pueden ser eliminadas o minimizadas evitando el uso prolongado de catéteres intravenosos.
- Como ocurre con otros antibacterianos, se pueden presentar sobreinfecciones por microorganismos no susceptibles. Vigilad posible infección por Candida.
- En amebiasis instruir al paciente y a los familiares de la medidas higiénicas que deben adoptar para evitar el riesgo de reinfección.
- En tricomoniasis tanto si la pareja presenta o no signos clínicos de infección, es necesario que sea tratado concurrentemente, incluso en ausencia de respuesta positiva del laboratorio.
- En amebiasis el paciente debe examinar sus heces durant
e 3 meses para comprobar que las amebas han desaparecido.
- Las formas iv contienen sodio, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

El metronidazol es un antiinfeccioso con acción bactericida, amebicida y tricomonicida, del grupo de los nitroimidazoles, activo frente a la mayoría de las bacterias anaeróbicas estrictas y protozoos como Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis y Giardia intestinalis.
- Mecanismo de acción: Metronidazol una vez que entra en el interior de la célula, es reducido por el metabolismo intracelular (proteínas de transporte electrónico). Debido a esta alteración de la molécula de metronidazol, se mantiene un gradiente de concentraciones que promueve el transporte intracelular del fármaco. Los radicales libres formados interaccionan con el ADN celular produciendo una pérdida de la estructura helicoidal, rotura de la cadena con la inhibición resultante de la síntesis de ácidos nucléicos y muerte celular.
- Espectro antimicrobiano: Una bacteria se considera sensible si el valor de la CMI no es más de 8 mcg/ml y se considera resistente si es más de 32 mcg/ml.
Son habitualmente sensibles:
* Bacterias anaerobias: Peptostreptococos, Clostridium perfrigens, Clostridium difficile , Clostridium sp; Bacteroides fragilis, Bacteroides sp, Prevotella , Fusobacterium, Veillonella.
* Parásitos protozoarios: Balantidium coli, Blastocystis hominis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Giardia lamblia) y Trichomonas vaginalis.
- Son al menos el 50 % de las cepas son resistentes:
* Propioneibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.
Especies inconstantemente sensibles (el porcentaje de resistencia es variable, la sensibilidad es
imprevisible si no se hace un antibiograma):
* Bifidobacterium, Eubacterium.
No tiene actividad sobre virus, hongos ni bacterias aeróbicas o anaeróbicas facultativas.
Se han descrito resistencias a metronidazol en especies sensibles como Bacteroides fragilis y otros Bacteroides sp. y resistencias cruzadas a otros nitroimidazoles.