667721 - KEITHON 100/20 MG 30 CAPSULAS LIBERACION MODIFICADA

Asociación de antiinflamatorio no esteroídico con antiulceroso.
- Ketoprofeno es un antiinflamatorio, analgésico y antipirético de tipo no esteroídico, del grupo de los ácidos arilpropiónicos, que actúa impidiendo la síntesis de prostaglandinas y otros prostanoides, mediante la inhibición competitiva y reversible de la ciclooxigenasa.
- Omeprazol es un antiulceroso, inhibidor específico de la bomba de protones ATPasa H+/K+ de la célula parietal gástrica, por lo que va a impedir la producción de ácido gástrico inducida tanto por acetilcolina, como por gastrina o histamina.

Este medicamento incluye una forma de ketoprofeno de liberación prolongada y una forma de liberación resistente al medio gástrico de omeprazol, ambas apropiadas para la posología terapéutica de un régimen de una administración al día.

- Tratamiento sintomático de la [ARTRITIS REUMATOIDE], [ESPONDILITIS ANQUILOSANTE] y [ARTROSIS]en pacientes con antecedentes o en riesgo de desarrollar úlceras gástricas o úlceras duodenales asociadas con el consumo de AINEs.

Adultos y adolescentes mayores de 15 años: 1-2 cápslulas al día. Dosis diaria máxima: 200 mg/20 mg (2 cápsuls).
- Niños menores de 15 años: No está recomendado en niños menores de 15 años, debido a la ausencia de datos de seguridad y eficacia.
- Ancianos: Dosis inicial, 100 mg/20 mg. Se puede aumentar en intervalos hasta alcanzar una dosis máxima de 200 mg/20 mg al día.
Usar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

- Sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, IECA, otros AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina y tacrolimo y trimetoprim: Riesgo de hiperpotasemia.
- AINE, incluyendo dosis antiagregantes de ácido acetilsalicílico, corticoides: Aumenta el riesgo de úlcera péptica y hemorragia gástrica.
- Aliskiren. Posible reducción del efecto antihipertensivo de aliskiren.
- Anticoagulantes orales. Puede potenciar la acción de los anticoagulantes orales.
- Antidepresivos ISRS (fluoxetina, paroxetina, sertralina, citaloprametc). Existe un mayor riesgo de hemorragia en general, y gastrointestinal en particular, especialmente en ancianos y pacientes con historial de hemor
ragias digestivas.
- Diuréticos, IECA. El ketoprofeno podría oponerse a los efectos antihipertensivos de los diuréticos. Posible insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados (reducción de la filtración glomerular debida a un descenso de la síntesis de prostaglandinas renales).
- Glitazonas (pioglitazona, rosiglitazona). Riesgo teórico de potenciación del edema que, tanto las glitazonas como los AINE, pueden originar. P
- Litio: Posible aumento de la toxicidad del litio.
- Metotrexato: Posible aumento de la toxicidad de metotrexato.  Metotrexato no debe ser administrado menos de 12 horas antes del inicio o después de finalizar un tratamiento con ketoprofeno. Evitar asociar si las dosis de metotrexato son mayores de 15 mg/semana.
- Pentoxifilina: Aumento del riesgo de hemorragia.
- Zidovudina: Riesgo de anemia grave (a los 8 días de comenzar el tratamiento con AINE).
- Antifúngicos azólicos
(itraconazol, ketoconazol). El omeprazol produce un aumento del pH gástrico, que podría disminuir la absorción de los antifúngicos azólicos.
- Anticonceptivo de emergencia a base de acetato de ulipristal. El aumento del pH gástrico puede reducir las concentraciones plasmáticas del anticonceptivo, disminuyendo su eficacia.
- Antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína). Incrementos moderados de los niveles plasmáticos del antiepiléptico. 
- Atazanavir. Reduccion exposición a atazanavir. Evitar la administración.
- Ciclosporina. Concentraciones plasmáticas de ciclosporina superiores en un 150%.
- Claritromicina: Aumento de las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina en pacientes con trastornos hepáticos. Evitar la asociación.
- Clopidogrel. Posible reducción del metabolito activo de clopidrogrel. .
- Clozapina. Se han detectado concentracio
nes plasmáticas de clozapina 3-4 veces mayores de lo normal, habiéndose producido en ocasiones crisis convulsivas.
- Benzodiazepinas, tales como diazepam, triazolam, flurazepam. Posible acumulación de estas benzodiazepinas.
- Disulfiramo. Se han descrito síntomas graves de intoxicación (confusión mental, rigidez muscular, etc).
- Erlotinib. Posible reducción de los niveles de erlotinib. Se sugiere evitar la administración conjunta. Una posible alternativa son los antiácidos (administrador unas 4 h antes ó 2 h después de la dosis de erlotinib).
- Hipérico. Reducción concentraciones de omeprazol. Evitar la asociación.
- Micofenólico, ácido: Posible reducción de la exposición sistémica al ácido micofenólico.
- Saquinavir. La administración conjunta de saquinavir con omeprazol incrementó el AUC y la Cmax un 82% y 75% de saquinavir.- Vitamina B12: Posible reducción de la absorción oral de B12.

* Reacciones adversas relacionadas con ketoprofeno: 
- Sangre y sistema linfático: (0,1-1%): [ANEMIA]; (<0,01%): [NEUTROPENIA], [TROMBOPENIA].
- Metabolismo y nutrición: (0,01-0,1%): [HIPERGLUCEMIA], [HIPOGLUCEMIA], [HIPERTRIGLICERIDEMIA].
- Sistema nervioso: (0,1-1%): [CEFALEA], [MAREO], [INSOMNIO], [SOMNOLENCIA]; (0,01-0,1%): [PARESTESIA].
- Oculares: (0,1-1%): [VISION BORROSA].
- Oído y laberinto: [OTOTOXICIDAD] (0,01-0,1%): [TINNITUS].
- Cardíacas: (0,01-0,1%): [EXTRASISTOLE], [TAQUICARDIA].
- Vasculares: (0,1-1%): [HIPOTENSION], [SOFOCOS]; (0,01-0,1%): [HIPERTENSION ARTERIAL], [EDEMA MALEOLAR], [TROMBOFLEBITIS] superficial.
- Respiratorias: (0,01-0,1%): bradipnea ([INSUFICIENCIA RESPIRATORIA]); (<0,
01%): [ESPASMO BRONQUIAL], [DISNEA].
- Gastrointestinales: (1-10%): [NAUSEAS], [VOMITOS]; (0,1-1%): [DOLOR ABDOMINAL], [DISPEPSIA], [DIARREA], [ESTREÑIMIENTO], [HEMATEMESIS], [SEQUEDAD DE BOCA]; (0,01-0,1%): [ULCERA PEPTICA], [HEMORRAGIA DIGESTIVA] o [PERFORACION INTESTINAL], [ANOREXIA]; (<0,01%): [PANCREATITIS].
- Hepatobiliares: (0,01-0,1%): La hepatotoxicidad inducida por AINE es rara y generalmente leve; habitualmente se manifiesta como [AUMENTO DE TRANSAMINASAS] leve y transitoria. Muy raramente se manifiesta como anorexia, astenia, náuseas e [ICTERICIA]; (<0,01%): [HEPATITIS].
- Piel: (0,1-1%): [DERMATITIS], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] cutáneo, [EXCESO DE SUDORACION]; (0,01-0,1%): [URTICARIA], [ACNE];
(<0,01%): reacciones mucocutáneas graves ([SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA]), [ANGIOEDEMA], [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD].
- Musculo-esqueléticas, del tejido conectivo y óseas: (0,01-0,1%): [RIGIDEZ MUSCULA
R], [RIGIDEZ ARTICULAR], [CALAMBRES MUSCULARES].
- Renales: Puede [INCREMENTO DE NITROGENO UREICO] e [AUMENTO DE CREATININA SERICA]. En casos excepcionales, los AINEs pueden ser responsables de [INSUFICIENCIA RENAL AGUDA],
[NEFRITIS INTERSTICIAL], [GLOMERULONEFRITIS], [NECROSIS MEDULAR RENAL] o [SINDROME NEFROTICO], [PROTEINURIA], [HIPERPOTASEMIA], [HIPONATREMIA], [POLIURIA] y edema. Se ha observado en pacientes
susceptibles que toman altas dosis de AINE durante periodos prolongados de tiempo. Son pacientes de riesgo los que tienen insuficiencia cardiaca, renal o hepática, ascitis, hiperreninemia, hiperaldosteronemia, shock, sepsis, lupus eritematoso sistémico, deshidratación, los tratados con IECA o con diuréticos y los ancianos.
- Sistema reproductor: (0,01-0,1%): [TRASTORNOS DEL CICLO MENSTRUAL], alteraciones prostáticas.
- Generales: (1-10%): [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION]; (0,1-1%): reacciones, inflamación, escozor o hemorragia en el lugar de
inyección, [GOLPE DE CALOR], [ASTENIA], [DOLOR], [ESCALOFRIOS]; raras (0,01-0,1%): [LUMBALGIA], [SINCOPE], [ESCALOFRIOS]; muy raras / casos aislados (<0,01%): [ANAFILAXIA], [EDEMA].
- Investigaciones (ensayos de laboratorio): (0,01-0,1%): [CETONURIA], [PROTEINURIA].
Se han descrito con otros AINE: [MENINGITIS ASEPTICA], la cual predominantemente podría ocurrir en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo, y reacciones hematológicas ([PURPURA], [ANEMIA APLASICA] y [ANEMIA HEMOLITICA], raramente [AGRANULOCITOSIS] e [DEPRESION MEDULAR]).
* Reacciones adversas relacionadas con omeprazol:
- Gastrointestinales: (>1%) que aparezca [DIARREA], [DOLOR ABDOMINAL], [NAUSEAS], [VOMITOS], [ESTREÑIMIENTO], [FLATULENCIA]. Ocasionalmente (<0.1%) [SEQUEDAD DE BOCA], [CANDIDIASIS ESOFAGICA], [ESTOMATITIS], [DISFAGIA], [ANOREXIA].
- Hepáticas: (0.1-1.0%) a [AUMENTO DE TRANSAMINASAS] (tanto GPT, GOT como GGT). Ocasionalmente (<0
.1%) a [HEPATITIS] hepatocelular o colestásica con o sin [ICTERICIA], [ENCEFALOPATIA HEPATICA], [INSUFICIENCIA HEPATICA] y [NECROSIS HEPATICA] (ambas muy graves en ocasiones).
- Neurológicas/psicológicas. Es normal la aparición de [CEFALEA] (>1%). Mucho más rara (0.1-1.0%) es la aparición de [MAREO], [PARESTESIA], [SOMNOLENCIA], [INSOMNIO] o [VERTIGO]. De forma ocasional (<0.1%) se han descrito casos de [CONFUSION], [AGITACION], [AGRESIVIDAD], [NERVIOSISMO], [TEMBLOR], [ANSIEDAD], [ALUCINACIONES], [DEPRESION].
- Cardiovasculares: (<1%) [TAQUICARDIA], [BRADICARDIA], [PALPITACIONES], [HIPERTENSION ARTERIAL], [EDEMA MALEOLAR].
- Alérgicas/dermatológicas:  (0.1-1.0%) la presencia de [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [URTICARIA], [PRURITO]. Muchísimo más rara (<0.1%) es la existencia de [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA] (que puede ser extremadamente grave e incluso mortal), [ERITEMA MULTIFORME], [D
ERMATITIS EXFOLIATIVA] o [ERUPCIONES LIQUENIFORMES], [DERMATITIS], [PURPURA], [PETEQUIAS], [SEQUEDAD DE PIEL], [EXCESO DE SUDORACION]. En contadas ocasiones, puede producirse casos de [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD], que cursan con [ANGIOEDEMA], [FIEBRE], [ESPASMO BRONQUIAL], e incluso, con [ANAFILAXIA].
- Genitourinarias: (<0.1%) puede aparecer [NEFRITIS TUBULOINTERSTICIAL AGUDA] o trastornos sexuales como [PRIAPISMO].
- Endocrinas. En ocasiones (<0.1%) [GINECOMASTIA].
- Metabólicas: (<0.1%): [HIPOMAGNESEMIA] tras tratamientos prolongados.
- Respiratorias: (<0.1%) la aparición de [TOS], [EPISTAXIS].
- Osteomusculares:  (<0.1%) puede aparecer [DOLOR OSEO], [CALAMBRES MUSCULARES], [MIALGIA], [MIASTENIA]. Casos de [FRACTURA OSEA] (con dosis elevadas durante un año o más)
- Hematológicas: El tratamiento a corto plazo con omeprazol no suele dar lugar a trastornos hematológicos. En contadas ocasiones (<0.1%) puede generarse [AGRA
NULOCITOSIS], [PANCITOPENIA], [TROMBOPENIA], [NEUTROPENIA], [ANEMIA] o [LEUCOCITOSIS]. En muy raras ocasiones se ha producido [ANEMIA HEMOLITICA].
- Sensoriales: Se han descrito casos puntuales (<0.1%) de [VISION BORROSA] y [TRASTORNOS DE LA VISION] irreversibles, aunque sólo en pacientes muy graves con administración de omeprazol en bolus.
- Generales: (0.1-1.0%) [MALESTAR GENERAL].

- La cápsula debe ser tragada entera con ayuda de un vaso grande de agua, una vez al día junto con alimentos
- El paciente debe informar a su médico en caso experimentar erupciones cutáneas, síntomas que pudieran estar relacionados con una úlcera gastroduodenal (tales como dolor epigástrico o heces oscuras), alteraciones visuales, aumento de peso, edema o dolor de cabeza prolongado.
- El paciente debe notificarle al médico si ha tenido alguna reacción asmática mientras tomaba este medicamento.
- Se debe evitar la administración prolongada de este medicamento sin el expreso consentimiento del médico.

- Síntomas: Asociados al ketoprofeno: En adultos y adolescentes, los síntomas principales de sobredosis son dolor de cabeza, vértigo, somnolencia, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. En la intoxicación grave, se han observado hipotensión, depresión respiratoria y hemorragia gastrointestinal.
Asociados al omeprazol: Ha habido escasos informes de sobredosis con omeprazol con hasta 2.400 mg en forma de dosis oral única. Se han comunicado síntomas que incluyen náuseas, vómitos, vértigo, dolor abdominal, diarrea, dolor de cabeza, apatía, depresión y confusión. Sin embargo, fueron de carácter transitorio y sin resultados graves; no requirieron t
ratamiento específico.
- Tratamiento: El paciente debe ser transferido de inmediato a una unidad clínica especializada, en la que se instituirá tratamiento sintomático. Debido a las características de liberación lenta del producto, la absorción de ketoprofeno proseguirá durante 16 horas después de la ingesta. Puede procederse a la evacuación del contenido gástrico o administración de carbón activado para reducir la absorción de ketoprofeno. No existe ningún antídoto específico.

- Hipersensibilidad conocida a ketoprofeno, [ALERGIA A AINE] o a omeprazol.
- Pacientes con antecedente de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a otros AINE, los cuales incluyen los pacientes que hayan experimentado crisis de asma, rinitis aguda, urticaria o edema angioneurótico tras haber utilizado ácido acetilsalicílico u otros AINE.
- [HEMORRAGIA]: Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias activas.
- [ULCERA PEPTICA] activa o antecedentes de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal.
- Insuficiencia renal grave, insuficiencia hepática grave o insuficiencia cardiaca grave.
- Vía rectal: hemorroides o proctitis.
- Ultimo trimestre del embarazo.
- No utilizar ju
nto a hipérico,atazanavir, así como junto a claritromicina en pacientes con alteración hepática. 

- [INSUFICIENCIA RENAL]. En pacientes con insuficiencia leve a moderada (CLcr entre 30-90 ml/min) se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja.  En CLcr < 30 ml/min, está contraindicado (Véase Contraindicaciones).
- [INSUFICIENCIA HEPATICA]. En pacientes con insuficiencia leve a moderada (clase A ó B de Child-Pugh) se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis más baja. El uso en insuficiencia grave (clase C de Child-Pugh) está contraindicado (Véase Contraindicaciones).
- Historial de úlcera péptica. La utilización de un AINE, ha dado lugar a cuadros de úlceras gastroduodenales, así como hemorragia y casos de perforación que podrían ser mortales. El r
iesgo de úlcera se encuentra aumentado en tratamientos a altas dosis o durante largos períodos de tiempo, pacientes con historial de úlcera péptica, especialmente si ha tenido ya hemorragia o perforación gastrointestinal, así como en ancianos. Deberá vigilarse estrechamente a estos pacientes, así como a aquellos que estén en tratamiento con fármacos que puedan favorecer las hemorragias, como anticoagulantes orales o antiagregantes  plaquetarios. En caso de aparecer síntomas de úlcera activa o hemorragia digestiva, se interrumpirá el tratamiento. La asociación con omeprazol reduce la toxicidad gastrointestinal. No obstante, se pueden producir hemorragias o úlceras/perforaciones gastrointestinales. No necesariamente están precedidas por signos premonitorios, y pueden aparecer en pacientes sin antecedentes de tales manifestaciones. Se recomienda una estrecha vigilancia.
- [ENFERMEDAD INFLAMATOR
IA INTESTINAL]. Los AINE podrían precipitar crisis sintomáticas de enfermedades como [ENFERMEDAD DE CROHN] o [COLITIS ULCEROSA], por lo que se aconseja usar con precaución, y evitar su uso en caso de enfermedades activas (Véase Contraindicaciones).
- [HIPERTENSION ARTERIAL] o [INSUFICIENCIA CARDIACA]. Podría dar lugar a retención de líquidos. Por precaución, se recomienda evaluar la relación beneficio/riesgo en pacientes con [CARDIOPATIA ISQUEMICA], [ISQUEMIA CEREBRAL], [ARTERIOPATIA PERIFERICA] , así como con otros factores de riesgo cardiovascular, como [DISLIPEMIA], [DIABETES] o en fumadores.
- Reacciones cutáneas. La utilización de AINE ha ocasionado reacciones adversas graves muy raras, pero potencialmente mortales, como dermatitis exfoliativa, necrolisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson. Estas reacciones adversas suelen ser de inicio temprano, en el primer mes de tratamiento. En
caso de apreciarse síntomas de hipersensibilidad, lesiones mucosas o eritema cutáneo, se suspenderá el tratamiento.
- [ASMA] crónico. En estos pacientes es especialmente frecuente la aparición de reacciones de hipersensibilidad con broncoespasmo, por lo que se recomienda extremar las precauciones.
- [MENINGITIS ASEPTICA]. Se han comunicado casos raros de meningitis aséptica en pacientes tratados con AINE.  Ha sido más frecuente en pacientes con [LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO] y otras [COLAGENOSIS], aunque también ha sido notificada en algunos pacientes que no padecían estas patologías.
- [CANCER DE ESTOMAGO], [CANCER DE ESOFAGO]. El omeprazol podría disminuir el dolor gástrico, enmascarando los síntomas del carcinoma gástrico o esofágico.
- [FRACTURA OSEA]: Varios estudios observacionales han descrito que los inhibidores de la bomba de protones han sido asociados con un incremento del rie
sgo de fracturas osteoporóticas de cadera, muñeca y vértebras. El riesgo fue mayor con dosis elevadas (varias dosis al día) y tratamientos prolongados (un año o más).
- [HIPOMAGNESEMIA]: Descritos casos de hipomagnesemia tras el uso prolongado (generalmente más de 1 año) de inhibidores de la bomba de protones (IBP). (Ver Nota Informativa de la AEMPS 27/2011 en Info. Adicional: Comunicaciones Riesgos).
- [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA]: Los inhibidores de la bomba de protones (IBP), pueden estar asociados con un riesgo mayor de diarrea asociada con Clostridium difficile (DACD). Se debe considerar la posibilidad de un diagnóstico de DACD en pacientes que están tomando IBP y tienen una diarrea que no mejora.
- El descenso de la acidez gástrica incrementa el recuento gástrico de bacterias presentes normalmente en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con medicamentos que reducen la acidez conduce a un riesgo ligeramente
aumentado de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella y Campylobacter.

Categoría B de la FDA, en el 3º trimestre categoría D de la FDA. No parece que el uso ocasional de AINEs, salvo poco antes del parto, produzca efectos adversos fetales. No obstante, con el uso crónico durante el 3º trimestre, podrían producir teóricamente cierre  prematuro del ductus arterioso del feto, por inhibición de la síntesis de prostaglandinas.  El uso de este medicamento debe limitarse, en caso necesario, a los dos primeros trimestres del embarazo. Con la excepción de usos obstétricos muy restringidos que requieren monitorización especializada, Keithon está contraindicado en el último trimestre del embarazo.

Dado que los AINEs y omeprazol se excretan con la leche materna, se deberá evitar su empleo durante la lactancia como medida de precaución.

No se ha establecido su seguridad en menores de 15 años.

En ancianos se alcanzan niveles séricos mayores, con aumento de la semivida de eliminación  por lo que puede ser recomendable utilizar dosis menores. Además los ancianos parecen ser más susceptibles a los efectos adversos de los AINEs. El riesgo de padecer enfermedad ulcerosa grave esta incrementado en mayores de 65 años, y parece ser dosis-dependiente. También pueden causar retención de líquidos, pudiendo producir complicaciones cardiovasculares y reducción de la eficacia de los tratamientos antihipertensivos. Se recomienda precaución en su uso e iniciar la terapia con dosis menores.

La cápsula debe ser tragada entera con un vaso entero de agua, una vez al día junto con alimentos.

Se han descrito vértigo, mareo y trastornos visuales.

* ClCr > 50 ml/min: No es encesario ajustar la dosis.
* ClCr 30-50 ml/min: dosis inicial, 100 mg/20 mg. Se puede aumentar en intervalos hasta alcanzar una dosis máxima de 200 mg/20 mg al día.
* ClCr < 30 ml/min: Uso contraindicado.

* Insuficiencia leve o moderada: Dosis inicial, 100 mg/20 mg. Se puede aumentar en intervalos hasta alcanzar una dosis máxima de 200 mg/20 mg al día.
* Insuficiencia hepática grave: Uso contraindicado.

>> Riesgo cardiovascular: Los AINE están asociados a un incremento del riesgo de eventos cardiovasculares, incluyendo infarto de miocardio y nuevos casos de hipertensión o empeoramiento de los ya existentes. El riesgo puede incrementarse con la duración del tratamiento, sobre todo en pacientes con enfermedad cardiovascular o con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.
* Vigilar posibles signos de retención hidrosalina (ej: formación de edemas), especialmente en pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
- Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria, malaabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:- Por contener parahidroxibenzoato de propilo puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:- Por contener parahidroxibenzoato de metilo puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).