667980 - ZOLPIDEM UR EFG 10 MG 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

- Hipnótico. Zolpidem es un análogo benzodiazepínico con estructura imidazopiridínica. Actúa como agonista selectivo de los receptores benzodiazepínicos BZ1 (y en menor medida BZ2) del receptor de GABA, favoreciendo la apertura del canal de cloruro por GABA y los efectos inhibitorios de este neurotransmisor.Los efectos de zolpidem aparecen muy rápidamente (15-30 min) y son de corta duración.A las dosis terapéuticas empleadas como hipnótico no parece presentar efectos ansiolíticos, antic
onvulsivantes o miorrelajantes importantes.

Vía oral:La farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis terapéuticas.- Absorción: absorción rápida (tmax 1,5 h, con rango 0,5-3 h), con biodisponibilidad del 68%. La cmax es de 59 ng/ml y 121 ng/ml, y el AUC 408 ng·h/ml y 889 ng·h/ml, ambos respectivamente para dosis de 5 y 10 mg.Efecto de los alimentos: retrasan ligeramente la absorción de zolpidem.- Distribución: unión a
lta a proteínas plasmáticas (92%), con una amplia distribución en el organismo (Vd 0,54 l/kg), especialmente en SNC. Atraviesa la placenta y se excreta en leche en pequeñas cantidades (relación leche/plasma 0,13).- Metabolismo: intensamente metabolizado en el hígado por oxidación e hidroxilación, mediadas por CYP3A4 y en menor medida CYP1A2, dando lugar a metabolitos inactivos.Capacidad inductora/inhibidora enzimática: no parece presentar efecto inductor sobre los enzimas microsomales hepáticos.- Excreción: en orina (56%, < 1% inalterado) y heces (37%), con una t1/2 de 2,4 horas y un CLt de 0,26 l/h/kg.Farmacocinética en situaciones especiales:- Niños: no hay datos disponibles.- Ancianos: presentan un Vd algo inferior a adultos jóvenes (0,34 l/kg), así como un aumento significativo de cmax (50%), t1/2 (30%) y el AUC (64%).- Insuficiencia renal: la farmacocinética de zolpidem no se ve afectada de manera significativa en pacientes con insuficiencia renal, y no se observó acumulación tras 21 días de tratamiento en insuficiencia grave (CLcr < 30 ml/min), si bien existe una moderada reducción del CLt. No se espera que se elimine por hemodiálisis o diálisis peritoneal.- Insuficiencia hepática: la t1/2 puede aumentar a 10 h.- Sexo: las mujeres parecen tener un CLt algo menor que en varones, por lo que alcanzan valores en cmax casi un 5
0% superiores, si bien no parece necesario ajustar la dosis.

- Tratamiento a corto plazo del [INSOMNIO] en adultos, en aquellas situaciones graves o incapacitantes.

- Adultos: 10 mg/24 h, administrados en una única dosis justo antes de dormir o en la cama. No administrar ninguna dosis adicional en la misma noche.- Niños y adolescentes menores de 18 años: no se ha evaluado la seguridad y eficacia.- Ancianos: inicialmente 5 mg/24 h, hasta un máximo de 10 mg/24 h.Administración con alimentos: puede tomarse con o sin alimentos.Duración del tratamiento: el t
ratamiento debe ser lo más corto posible, desde pocos días hasta un máximo de 4 semanas, incluyendo el periodo de suspensión. En casos excepcionales podría ser necesario un tratamiento más prolongado, previa evaluación individualizada del paciente.Suspensión del tratamiento: reducir gradualmente la dosis para evitar síndrome de retirada.Olvido de dosis: no duplicar la siguiente dosis.Posología en situaciones especiales:- Pacientes debilitados: inicialmente 5 mg/24 h, hasta un máximo de 10 mg/24 h.

- Alcohol y depresores del SNC (antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, opiáceos, antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos). Posibles aumento de los efectos depresores centrales.- Inductores / inhibidores enzimáticos. Zolpidem se metaboliza a través de CYP3A4, y en menor medida CYP1A2. Los fármacos inhibidores potentes (antifúngicos azólicos, macrólidos, inhibidores de la proteasa) podrían incrementar sus niveles y efectos, con mayor riesgo de sedación al día siguiente. Igual
mente, inductores potentes (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, hipérico) podrían reducir sus efectos.- Paroxetina. Paroxetina podría incrementar la toxicidad de zolpidem, debido probablemente a su desplazamiento de la unión a proteínas.

Las reacciones adversas suelen ser dosis-dependientes, y afectan especialmente al SNC. Los pacientes ancianos son más susceptibles a dichas reacciones adversas.Las reacciones adversas se describen según cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).- Digestivas: frecuentes [NAUSEAS] y [VOMITOS], [DOLOR ABDOMINAL], [DIARREA], [ESTREÑIMIENTO], [DISPEPSIA], [S
EQUEDAD DE BOCA]; frecuencia desconocida eritema en la mucosa bucal y [PARESTESIA] en la lengua.- Hepáticas: poco frecuentes [AUMENTO DE TRANSAMINASAS]. Se ha descrito un caso aislado de [HEPATOTOXICIDAD], con [HEPATITIS], [AUMENTO DE FOSFATASA ALCALINA] y transaminasas e [ICTERICIA], si bien a dosis superiores a las recomendadas (20 mg) y no pudiéndose establecerse una relación clara de causalidad, aunque la hepatotoxicidad revirtió al suspender zolpidem.- Cardiovasculares: frecuentes [PALPITACIONES]; poco frecuentes [TAQUICARDIA], [HIPERTENSION ARTERIAL].- Neurológicas/psicológicas: frecuentes [SOMNOLENCIA], [CEFALEA], [MAREO], [VERTIGO], agravamiento del [INSOMNIO], [AMNESIA] anterógrada, [ALUCINACIONES], [AGITACION], [PESADILLAS], [ATAXIA], [DESORIENTACION], [LETARGO]; poco frecuentes [CON
FUSION], [IRRITABILIDAD]; frecuencia desconocida [ANSIEDAD], [AGRESIVIDAD], [DELIRIO], [ALTERACIONES DEL HUMOR], [PSICOSIS], [SONAMBULISMO], [DEPENDENCIA] y [TOLERANCIA], [DEPRESION], [EUFORIA], [ENCEFALOPATIA HEPATICA].- Respiratorias: frecuentes [SINUSITIS], [FARINGITIS] frecuencia desconocida [DEPRESION RESPIRATORIA].- Genitourinarias: frecuencia desconocida [ALTERACIONES DE LA LIBIDO].- Dermatológicas: frecuentes [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]; frecuencia desconocida [PRURITO], [URTICARIA], [EXCESO DE SUDORACION].- Alérgicas: frecuentes [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD], que en raras ocasiones cursaron con [ANGIOEDEMA] en lengua, glotis y faringe (se han descrito casos mortales) y [ANAFILAXIA].- Osteomusculares: fre
cuentes [DOLOR OSTEOMUSCULAR], incluyendo [MIALGIA] y dolor de espalda; frecuencia desconocida [MIASTENIA].- Oftalmológicas: poco frecuentes [DIPLOPIA].- Infecciosas: frecuentes [INFECCION RESPIRATORIA], [INFECCION DEL TRACTO URINARIO].- Generales: frecuentes [ASTENIA], [DOLOR PRECORDIAL], [SINTOMAS GRIPALES].

- Evitar tratamientos prolongados o dosis superiores a las recomendadas.- Administrar justo antes de acostarse. Si se despierta, no tome una segunda dosis en una misma noche.- Evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento.- Tenga cuidado al conducir o realizar actividades que requieran alerta. Puede producir sonambulismo y somnolencia a la mañana siguiente. Se recomienda esperar 8 h desde la toma del zolpidem antes de realizar estas actividades.- No suspenda bruscamente el tratamiento.- Tras un uso prolongado, podría notar menores efectos. No aumente la dosis para compensarlo.- Advierta a su médico y/o farmacéutico si nota hinchazón en los labios o la lengua, dificultad para respirar o cualquier síntoma de alergia.

Síntomas: la sobredosis con zolpidem, solo o con otros depresores del SNC (incluyendo alcohol), ha producido un cuadro de depresión nerviosa, con somnolencia, confusión mental y letargia. En los casos más graves puede aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria y pérdida de consciencia, pudiendo llegar a coma y muerte.Tratamiento:- Antídoto: flumazenilo, a emplear en caso de síntomas graves. No obstante, hay que tener en cuenta que flumazenilo podrí
a favorecer la aparición de síntomas como convulsiones.- Medidas generales de eliminación: inducir el vómito si ha pasado menos de 1 h y el paciente está consciente. En caso contrario, se hará lavado gástrico, protegiendo las vías aéreas. Si el vaciado gástrico no aporta mejoras apreciables, podrá administrarse carbón activado para reducir la absorción. Zolpidem no se puede eliminar por diálisis.- Monitorización: vigilar la funcionalidad respiratoria y cardiovascular.- Medicación: tratamiento sintomático.

- Hipersensibilidad a zolpidem o a cualquier otro componente del medicamento.- [MIASTENIA GRAVE]. Riesgo de agravamiento debido a sus efectos relajantes musculares.- Insuficiencia hepática grave. Riesgo de encefalopatía.- Insuficiencia respiratoria aguda y grave, [APNEA DEL SUEÑO] o situaciones que podrían dar lugar a depresión respiratoria grave, como [INTOXICACION ETILICA AGUDA], [COMA] o [SINCOPE].

- [INSUFICIENCIA HEPATICA]. Posible acumulación de zolpidem debido a su metabolismo hepático. En pacientes con insuficiencia leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh) se aconseja iniciar el tratamiento con dosis menores, ajustándolas posteriormente en función de respuesta y tolerabilidad. Contraindicado en insuficiencia grave (clase C de Child-Pugh).- [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA]. Zolpidem puede producir una depresión del centro respiratorio, por lo que deberá usarse con precaución en pacientes con función respiratoria comprometida.- [TOLERANCIA]. Los efectos podrían reducirse por un fenómeno de tolerancia después de un uso continuado durante algunas semanas.- [AMNESIA]. Las benzodiazepinas y análogos pueden inducir una amnesia anterógrada. Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias horas tras la administración del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 8 horas.- [DEPENDENCIA]. Las benzodiazepinas y análogos puede desarrollar dependencia física y psíquica, especialmente a dosis altas y tratamientos prolongados, así como en pacientes con historial de drogadicción o alcoholismo. La suspensión brusca del zolpidem en pacientes con dependencia puede desencadenar un síndrom
e de abstinencia, con cefalea, dolores musculares, ansiedad, nerviosismo, confusión e irritabilidad. En casos graves se han descrito despersonalización, hiperacusia, parestesias, intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.Zolpidem deberá usarse a la mínima dosis eficaz, y durante el menor tiempo posible, no recomendándose más de 4 semanas de tratamiento. Se aconseja disminuir la dosis de forma gradual hasta la supresión definitiva.Zolpidem puede dar lugar a insomnio de rebote entre dosis, debido a su acción corta.- Reacciones psiquiátricas paradójicas. Las benzodiazepinas y análogos pueden producir reacciones como intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinacion
es, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento. Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.- Alteración psicomotriz al día siguiente. Zolpidem se ha asociado con alteraciones psicomotrices el día después de su administración, especialmente en caso de utilización a dosis superiores a las recomendadas, en combinación con alcohol, drogas de abuso, fármacos sedantes o fármacos que aumenten sus niveles plasmáticos, o si se administra con menos de 8 h de margen antes de realizar una tarea que requiera estado de alerta mental. Zolpidem debe administrarse por la noche, inmediatamente antes de dormir, y no debe volver a administrarse dosis adicionales esa misma noche.- [SONAMBULISMO]. Se han notificado
casos de sonambulismo en personas tratadas con zolpidem, especialmente a dosis altas o en asociación con alcohol y otros depresores del SNC. Valorar la necesidad de suspender en caso de que aparezcan estos síntomas.- [PSICOSIS]. Las benzodiazepinas y análogos no están recomendadas para el tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica.- [DEPRESION]. Las benzodiazepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión debido al riesgo de manía e hipomanía, así como tentativa de suicidio. Zolpidem puede desenmascarar una depresión pre-existente. Ya que el insomnio puede ser un síntoma de la depresión, el paciente debe ser reevaluado si el insomnio persiste.- [ANGIOEDEMA]. Se han descrito casos de reacciones alé
;rgicas, en ocasiones muy graves, en pacientes tratados con hipnóticos, incluidos zolpidem. En caso de reacción alérgica grave con angioedema o anafilaxia, se aconseja suspender zolpidem y no reiniciarlo.

Categoría C de la FDA.Seguridad en animales: zolpidem no resultó teratógeno. Los estudios en ratas (24-120 DMRH) dieron lugar a toxicidad fetal, con osificación incompleta del cráneo y esternón, disminución de peso fetal y aborto. Igualmente se describieron efectos en las madres, con ataxia y letargia materna. El NOEL en rata es 5 DMRH. En conejas (28 DMRH) se ha registrado osificación incompleta del esternón y pérdidas postimplantación, con un NOEL 7 DMRH.Seguridad en huma
nos: no hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Zolpidem atraviesa la placenta y se ha encontrado en sangre de cordón umbilical en concentraciones algo inferiores a la cp materna. El uso de zolpidem justo antes o durante el parto podría producir hipotermia, hipotonía y moderada depresión respiratoria en el neonato. En algunos estudios observacionales en mujeres tratadas con zolpidem se ha notificado un aumento significativo de parto prematuro y cesárea, y una reducción del peso al nacer.En general, el empleo de fármacos sedantes o hipnóticos inmediatamente antes del parto se ha relacionado con la aparición de flacidez neonatal, así como riesgo de síndrome de abstinencia en el recién nacido.El uso de zolpidem sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más
seguras.Efectos sobre la fertilidad: no se han realizado estudios específicos acerca de sus efectos sobre la fertilidad.

Seguridad en animales: zolpidem podría inhibir la lactancia en rata.Seguridad en humanos: zolpidem se excreta con la leche materna en bajas cantidades, recuperándose cantidades inferiores a 0,02% de la dosis materna a las 3 h de su administración. No obstante, se desconocen las consecuencias que podría tener para el lactante. El fabricante recomienda evitar su empleo durante la lactancia. No obstante, algunos autores estiman que los riesgos son bajos ya que se metaboliza rápidamente a metabolitos inactivos. En aquellas situaciones que se decidiera emplearlo, deber&i
acute;a vigilarse la posible sedación del lactante.La Academia Americana de Pediatría considera a zolpidem compatible con la lactancia.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que se recomienda evitar su utilización.

Los ancianos podrían presentar mayor sensibilidad a las reacciones adversas de zolpidem, incluyendo deterioro de la función motora y/o cognitiva. Además, los pacientes geriátricos presentan un aumento sustancial de cmax, la t1/2 y el AUC. Se recomienda iniciar con dosis 50% de las de adulto, y aumentarlas cuidadosamente en función de la respuesta y tolerabilidad.

Ingerir el comprimido, sin masticar, con un vaso de agua u otra bebida no alcohólica.En caso de ser necesario, los comprimidos pueden partirse por la mitad.

La influencia de zolpidem sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.Se debe advertir a los conductores de vehículos y operarios de maquinaria que, tal y como sucede con otros hipnóticos, puede existir un riesgo de aletargamiento, prolongación del tiempo de reacción, mareo, somnolencia, visión borrosa/doble, disminución de la capacidad de alerta y alteración de la capacidad para conducir a la mañana siguiente del tratamiento. Con el fin de reducir este riesgo, se recomienda un periodo de reposo de al menos 8 horas entre la administr
ación de zolpidem y la conducción, el uso de maquinaria o cualquier trabajo que se realice en altura.Se han observado casos de alteración de la capacidad para conducir y comportamientos como «conducción en estado somnoliento» en pacientes tratados en monoterapia con dosis terapéuticas de zolpidem.Además, la combinación de zolpidem con alcohol u otros depresores del SNC aumenta el riesgo de que se manifiesten estos efectos. Se debe advertir a los pacientes de que no deben consumir alcohol ni otras sustancias psicoactivas mientras estén en tratamiento con zolpidem.

No se han realizado recomendaciones posológicas específicas.

- Insuficiencia hepática leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh): inicialmente 5 mg/24 h. En pacientes < 65 años con insuficiencia hepática podría aumentarse hasta un máximo de 10 mg/24 h en función de respuesta clínica y tolerabilidad al tratamiento.- Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): contraindicado.

- Advierta a su paciente del riesgo de somnolencia a la mañana siguiente de su administración, y recomiéndele que se asegure de dormir 8 h ininterrumpidamente.- Zolpidem puede dar lugar a fenómenos de tolerancia, dependencia y síndrome de abstinencia tras su suspensión. Vigilar el posible abuso de este fármaco. Se aconseja que la duración del tratamiento sea la mínima posible, y que se suspenda gradualmente. El periodo de tratamiento no debería superar 4 semanas, incluyendo la etapa de suspensión.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:- Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] hereditaria o galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.