668077 - OLANZAPINA SUN EFG 10 MG 28 COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES

- Antipsicótico. La olanzapina tiene una estructura benzodiazepínica, estando estructuralmente relacionado con clozapina y quetiapina. Se comporta como antagonista de multitud de receptores, especialmente por los 5-HT2 y en menor medida por los D2. Su administración parece reducir la actividad dopaminérgica en vías mesolímbicas (A9), mostrando escaso efecto por las vías estriadas (A10), por lo que va a presentar muchos menos efectos secundarios extrapiramidales e hiperprolactinémicos que otros antipsicóticos atípicos.
Además, tiene alta afinidad por los receptores alfa-1 y H1, una afinidad moderada por receptores muscarínicos y benzodiazepínicos, y baja afinidad por los receptores alfa-2.
La olanzapina se ha mostrado eficaz para el tratamiento de los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia.
En los ensayos clínicos realizados se ha mostrado eficaz para el tratamiento de episodios maníacos o mixtos de trastorno bipolar, con una eficacia superior a valproato sódico, y una capacidad para potenciar el efecto de la combinación de litio y valproato. Sus efectos en la remisión de síntomas maníacos y depresivos fueron similares a haloperidol. Además, es capaz de reducir la incidencia de recaídas maníacas o depresivas de pacientes con trastorno bipolar, con una eficacia no inferior al litio.
Se diferencia de otros antipsicóticos en que es capaz de aumentar la respuesta en un test ansiolítico.

Vía oral, intramuscular:
- Absorción: La administración de una misma dosis de olanzapina por vía oral o intramuscular dio lugar a AUC, Vd, t1/2 y CLt similar.

- [ESQUIZOFRENIA]. Mantenimiento de la mejoría clínica durante el tratamiento de continuación en pacientes que muestren respuesta inicial al tratamiento.
- [MANIA]. Tratamiento de episodios maníacos de moderados a severos.
- [TRASTORNO BIPOLAR]. Prevención de recaídas en pacientes con trastorno bipolar que hayan respondido adecuadamente a olanzapina durante la fase maníaca.

- Adultos, oral:
* Esquizofrenia: Inicialmente 10 mg/24 h. Dosis de mantenimiento 5-20 mg/24 h.
* Manía: Inicialmente 15 mg/24 h (monoterapia) ó 10 mg/24 h (en combinación). Dosis de mantenimiento 5-20 mg/24 h.
* Trastorno bipolar: Inicialmente 10 mg/24 h. Dosis de mantenimiento 5-20 mg/24 h. Si el paciente ha recibido anteriormente olanzapina para tratar un episodio maníaco, se respetará esta dosis para la prevención del trastorno bipolar. Si apareciese un nuevo cuadro maníaco, depresivo o bipolar, se mantendrá el tratamiento con olanzapina, ajustando la dosis si fuera necesario, y en función del estado clínico se combinará con otros tratamientos.
- Niños y adolescentes menores de 18 años, oral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia.
- Ancianos, oral: Podría ser necesario iniciar el tratamiento con 5 mg/24 h en función de la situación clínica.
Suspensión del tratamiento: gradual.

Olanzapina es metabolizada por el CYP1A2, por lo que hay que vigilar las posibles interacciones por la administración concomitante de otros fármacos que son inductores (tabaco, carbamazepina) o inhibidores (fluvoxamina, ciprofloxacino) de esta ruta metabólica.
- Agonistas dopaminérgicos: Olanzapina puede antagonizar los efectos de los agonistas dopaminérgicos.

- Alcohol: Posible aumento de los efectos sedantes.
- Benzodiazepinas: el uso concomitante de benzodiazepinas parenterales y olanzapina intramuscular incrementa el riesgo de hipotensión, bradicardia y depresión respiratoria y del SNC.
- Carbamazepina: Posible reducción leve de los niveles plasmáticos de olanzapina por inducción de su metabolismo hepático. Vigilar al paciente.
- Carbón activado: Puede reducir la biodisponibilidad oral de olanzapina en un 50-60%. Espaciar la administración 2 horas.
- Ciprofloxacino: Posible aumento de los niveles plasmáticos de olanzapina, con posible aparición de reacciones de toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático
- Fluvoxamina: Observados aumentos del 54% en los niveles plasmáticos de olanzapina, con posible aparición de reacciones de toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
- Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, laxantes): La hipopotasemia podría incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y la aparición de arritmias cardiacas ventriculares graves como la torsade de pointes. Se aconseja extremar las precauciones en estos pacientes, controlando la kalemia y corrigiéndola en caso de hipopotasemia.
- Prolongadores del intervalo QT (adenosina, antagonistas 5-HT3, antiarrítmicos de clase Ia y III, antidepresivos a altas dosis, ciertos antihistamínicos H1, antipalúdicos, trióxido de arsénico, formoterol, contrastes de gadolinio, ivabradina, levacetilmetadol, levosimendan, macrólidos, pentamidina, algunas fluoroquinolonas, dasatinib, sunitinib, suxametonio, tacrolimo, vardenafilo): La administración conjunta de antipsicóticos aumenta el riesgo de aparición de arritmias cardíacas graves, tipo torsade de pointes, potencialmente fatales. Se recomienda evitar la asociación, y si fuera inevitable, monitorizar estrechamente la funcionalidad cardiaca.
- Tabaco: Posible reducción leve de los niveles plasmáticos de olanzapina por inducción de su metabolismo hepático. Vigilar al paciente.
- Valproico: Éste podría disminuir los niveles de olanzapina, aunque hay dudas de la significación clínica. Por otro lado, parece que podría incrementarse el riesgo de daño hepático en niños. Mecanismo desconocido. Se ha sugerido monitorizar la función hepática cada 3-4 meses durante el primer año de tratamiento, especialmente en niños. Si no se observan elevaciones de las enzimas hepáticas, a partir del año, disminuir dicha monitorización a una frecuencia semestral. Los pacientes que deben informar si experimentan signos/síntomas de hepatotoxicidad (fiebre, falta de apetito, nauseas y vómitos, cansancio, orina oscura, ictericia). Por ultimo, se han notificado casos de neutropenia tras el uso concomitante de olanzapina y valproato (ver Precauciones).

Las reacciones adversas se describen en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes ((0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).[DISARTRIA]
- Cardiovasculares: muy frecuentes: [HIPOTENSION ORTOSTATICA]. Poco frecuentes: [BRADICARDIA], [PROLONGACION DEL INTERVALO QT]: [TROMBOEMBOLISMO] (incluyendo [EMBOLIA PULMONAR] y [TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA]). Raras: [TAQUICARDIA VENTRICULAR], [FIBRILACION VENTRICULAR], [MUERTE SUBITA].
- Digestivas: Frecuentes: [ESTREÑIMIENTO], [SEQUEDAD DE BOCA]. Poco frecuentes: [DISTENSION ABDOMINAL]. Raras:[PANCREATITIS].
- Alérgicas/dermatológicas: Frecuentes: [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. Poco frecuentes: [ALOPECIA], [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD], [ALERGIA].
- Metabólicas: Muy frecuentes: [AUMENTO DE PESO], [HIPERPROLACTINEMIA], manifestándose de forma poco frecuente [AMENORREA], aumento del tamaño de las mamas, [GALACTORREA] en mujeres y [GINECOMASTIA] en hombres y de forma frecuente [DISFUNCION ERECTIL] y [REDUCCION DE LA LIBIDO]. Frecuentes: [HIPERCOLESTEROLEMIA], [AUMENTO DEL APETITO],[HIPERGLUCEMIA], [HIPERTRIGLICERIDEMIA], [GLUCOSURIA], [HIPERURICEMIA]. Poco frecuentes: [INCREMENTO DE CREATIN FOSFOKINASA], hiperglucemia y/o exacerbación de [DIABETES] asociada a [CETOACIDOSIS DIABETICA] o coma que incluye algún desenlace mortal.
- Respiratorias: Poco frecuentes: [EPISTAXIS].
- Genitourinarias: Poco frecuentes: [INCONTINENCIA URINARIA], [RETENCION URINARIA]. Frecuencia desconocida: [RETENCION URINARIA], [PRIAPISMO].
- Hepáticas: Frecuentes: [AUMENTO DE TRANSAMINASAS], especialmente al comienzo del tratamiento. Poco frecuente: [HIPERBILIRRUBINEMIA]. Raras: [HEPATITIS] (incluyendo daño hepatocelular con colestasis o sin ella), [AUMENTO DE FOSFATASA ALCALINA].
- Osteomusculares: Frecuentes: [DOLOR OSTEOMUSCULAR]. Raras: [RABDOMIOLISIS].
- Neurológicas/psicológicas: Muy frecuentes: [SOMNOLENCIA]. Frecuentes: [MAREO], [DISCINESIA], [PARKINSONISMO], [ACATISIA], [DISCINESIA TARDIA] aunque en los 3 casos, la diferencia fue mayor que en placebo pero no era estadísticamente significativa. Poco frecuentes: [DISTONIA] incluyendo [CRISIS OCULOGIRAS], [DISCINESIA TARDIA], [SINDROME DE ABSTINENCIA], [CONVULSIONES], [AMNESIA], [DISARTRIA]. Raras: [SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO].
- Hematológicas: Frecuentes: [EOSINOFILIA]. Poco frecuentes: [LEUCOPENIA] y [NEUTROPENIA]. Raras: [TROMBOPENIA].
- Generales: Frecuentes: [ASTENIA], [EDEMA], [FIEBRE].
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en caso de que el paciente experimente algún episodio de fiebre muy elevada inexplicable o rigidez muscular grave, con alteración respiratoria.* Reacciones adversas observadas en pacientes adolescentes:
- Metabólicas: muy frecuentes: [AUMENTO DE PESO], [HIPERTRIGLICERIDEMIA], [AUMENTO DEL APETITO]. Frecuentes: [HIPERCOLESTEROLEMIA].
- Neurológicas: muy frecuentes: [SEDACION] que incluye [HIPERSOMNIA], [LETARGO], [SOMNOLENCIA].
- Digestivas: frecuentes: [SEQUEDAD DE BOCA].
- Hepáticas: muy frecuentes: [AUMENTO DE TRANSAMINASAS].
- Metabólicas: muy frecuentes: [HIPERPROLACTINEMIA], [INCREMENTO DE GAMMA - GLUTAMIL - TRANSFERASA], disminución de la bilirrubina total. 

- No suspender bruscamente el tratamiento.
- Advertir al médico y/o farmacéutico los medicamentos que el paciente toma.
- Aconsejar al paciente que se incorpore lentamente, para evitar episodios de hipotensión ortostática.
- Advertir al médico y/o farmacéutico si aparece fiebre, confusión mental, rigidez muscular o movimientos anormales e involuntarios.
- Se recomienda no beber alcohol durante el tratamiento.
- No se debe conducir o maneje maquinaria peligrosa hasta conocer cómo le afecta este medicamento. La somnolencia suele remitir después 2-3 semanas de tratamiento ininterrumpido.
- Utilizar con mucha precaución bajo condiciones que puedan contribuir a elevar la temperatura corporal (ejercicio muy intenso, exposición a temperaturas elevadas, deshidratación).

- Síntomas: Entre los síntomas muy comunes de la sobredosis (con una incidencia > 10 %) se encuentran:
taquicardia, agitación / agresividad, disartria, síntomas extrapiramidales diversos y reducción del nivel de conciencia desde la sedación hasta el coma. Tambien se ha observado delirio, convulsiones, coma, posible síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardíacas (< del 2 % de los casos de sobredosis) y parada cardiopulmonar. Se han notificado casos mortales en sobredosis agudas con 450 mg, aunque también se han notificado casos de supervivencia tras sobredosis agudas de 2 g por vía oral.
- Tratamiento: No hay un antídoto específico. No se recomienda la inducción de la emesis. Se aconseja lavado gástrico y administración de carbón activo (reduce la biodisponibilidad oral de olanzapina en un 50 a 60 %).
Se debe instaurar un tratamiento sintomático y monitorizar las funciones vitales según la situación clínica, con tratamiento de la hipotensión y el colapso circulatorio además de soporte de la función respiratoria. No se debe utilizar adrenalina, dopamina u otros agentes simpaticomiméticos con actividad agonista beta, puesto que la estimulación beta podría empeorar la hipotensión. Es necesario hacer una monitorización cardiovascular para detectar posibles arritmias. Es necesario que el paciente continúe con una estrecha supervisión y monitorización clínica hasta su recuperación.

- Alergia a la olanzapina.
- [GLAUCOMA EN ANGULO CERRADO]: puede agravarse debido al aumento de la presión intraocular causado por los posibles efectos anticolinérgicos de la olanzapina.

Alteraciones metabólicas: Los antipsicóticos atípicos se han relacionado con alteraciones metabólicas que incluyen hiperglucemia, dislipemia y aumento de peso. Estas alteraciones pueden aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares. El grado en que cada antipsicótico atípico puede producir alteraciones metabólicas varía para cada miembro del grupo.
- [DIABETES]: se han comunicados casos de hiperglucemia con exacerbación de la diabetes preexistente (ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma), muy rara vez con desenlace fatal. El aumento de peso puede ser un factor predisponente. Se aconseja un control clínico riguroso en pacientes con diabetes o con factores de riesgo para desarrollar diabete
s.
- [AUMENTO DE PESO]: Se ha observado un aumento significativo del peso corporal.
- [EPILEPSIA], [CONVULSIONES]: debido a la posibilidad de precipitar la aparición de crisis convulsivas sobre todo en pacientes de alto riesgo.
- Exposición a temperaturas extremas (calor o frío intenso): puede producirse un golpe de calor o hipotermia debido a la supresión de la regulación hipotalámica de la temperatura central y periférica.
- [INSUFICIENCIA HEPATICA] o tratamiento concomitante con fármacos hepatotóxicos: debido al aumento inicial y transitorio de transaminasas (ALT y/o AST). Se debe hacer un seguimiento cuando se produzca durante el tratamiento una elevación de ALT y/o AST. Si se diagnostica [HEPATITIS] se debe interrumpir el tratamiento con olanzapina.
- [DISLIPEMIA]: Se han observado alteraciones lipídicas en pacientes tratados con olanzapina.
- [HIPERPLASIA PROSTATICA], [ILEO] o [RETENCION URINARIA]: Aunque en
los ensayos clínicos ha demostrado una baja incidencia de efectos anticolinérgicos, la olanzapina puede agravar la enfermedad.
- [LEUCOPENIA], [DEPRESION MEDULAR], trastornos asociados a [EOSINOFILIA] o con [ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS]: de manera similar a otros neurolépticos, se aconseja vigilancia clínica en pacientes con [NEUTROPENIA] o [LEUCOPENIA]. Olanzapina se administró a 32 pacientes con historial de neutropenia o agranulocitosis relacionado con clozapina sin que se produjera una disminución del recuento basal de neutrófilos. Se han notificado casos de neutropenia tras el uso concomitante de olanzapina y valproato (ver Interacciones).
- [ENFERMEDAD DE PARKINSON], : No se recomienda el uso de olanzapina para el tratamiento de la psicosis inducida por agonistas dopaminérgicos usados en pacientes con enfermedad de Parkinson. En los ensayos clínicos, se han notificado de forma muy frecuente casos de empeoramiento de la sintomatol
ogía parkinsoniana y alucinaciones.
- [DISCINESIA TARDIA]: La olanzapina se asoció de forma estadísticamente significativa con una menor incidencia de disquinesia. No obstante, tratamientos prolongados con antipsicóticos pueden originar disquinesia tardía, que puede empeorar temporalmente o incluso aparecer después de terminar el tratamiento. Si aparece discinesia tardía, se debe considerar reducir la dosis o suspender el tratamiento.
- [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad.
- [SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO] (SNM): la administración de antipsicóticos se ha asociado a SNM, complejo sintomático potencialmente mortal, que cursa con hipertermia, rigidez muscular, alteración de la conciencia, pulso errático, diaforesis, taquicardia, etc. Adicionalmente se observa un incremento en la creatin-fo
sfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. Ante estos signos o en caso de fiebre inexplicable, se deberá suspender la administración de cualquier antipsicótico.
- [MUERTE SUBITA] de origen cardiaco se ha notificado en pacientes que tomaban olanzapina. El riesgo es aproximadamente el doble que en pacientes que no toman antipsicóticos y es comparable al riesgo del uso del resto de antipsicóticos atípicos.
- [PROLONGACION DEL INTERVALO QT]: En menos del 1% de los pacientes se ha observado un aumento del intervalo QT. Como con otros antipsicóticos, se deben tomar precauciones cuando se prescriba olanzapina junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QTc, especialmente en pacientes de edad avanzada, en pacientes con síndrome QT congénito prolongado, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, hipopotasemia o hipomagnesemia.
- [DEMENCIA]: No está autorizada para el tratamiento de psicosis y
/o trastornos del comportamiento asociados a demencia. No se recomienda su utilización en este grupo particular de pacientes debido a un aumento de la mortalidad y del riesgo de accidente cerebrovascular. En pacientes con demencia, algunos antipsicóticos atípicos aumentaron aproximadamente 3 veces el riesgo de aparición de acontecimientos adversos cerebrovasculares, entre los que se incluyen accidentes cerebrovasculares, algunos de ellos de desenlace mortal.
- [SINDROME DE ABSTINENCIA]: Muy raramente (<0,01 %) se han descrito síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas o vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.
- [HIPOTENSION]: Pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular u otras condiciones que predispongan a hipotensión. Olanzapina puede inducir hipotensión ortostática, especialmente durante el periodo inicial de titulaci&oacut
e;n de dosis. Si ésto ocurre, se debe considerar una reducción de la dosis o una titulación más gradual.
- Condiciones que puedan elevar la temperatura corporal. Olanzapina puede alterar los mecanismos de regulación de la temperatura corporal.
- [TRASTORNO BIPOLAR]: Aunque la olanzapina está indicada en la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar, no puede descartarse que en pacientes con trastorno bipolar preexistente o no diagnosticado pueda precipitar un episodio maníaco o mixto.
- No se recomienda la inyección simultánea de olanzapina intramuscular y benzodiazepinas parenterales debido a la posible sedación excesiva, depresión cardiorespiratoria y en muy raros casos, muerte. Si se considera que el paciente necesita tratamiento con benzodiazepinas parenterales, éste no se debe administrar hasta al menos una hora después de la administración de olanzapina intramuscu
lar.
- [TROMBOEMBOLISMO]: Se ha notificado una asociación temporal pero no causal entre el tratamiento con olanzapina y tromboembolismo venoso. Sin embargo, ya que los pacientes con esquizofrenia a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de tromboembolismo venoso se deben identificar todos los posibles factores de riesgo asociados al mismo, como la inmovilización del paciente, y tomar medidas preventivas.
- Síndrome post-inyección. Se notificaron signos y síntomas de sobredosis en <0,1% de las inyecciones y aproximadamente en el 2% de los pacientes cuando se les administró vía inmuscular. Estos síntomas eran de sedación (oscilando entre una sedación de carácter leve en cuanto a gravedad y coma) y/o delirium (incluyendo confusión, desorientación, agitación, ansiedad y otras alteraciones cognitivas). Entre otros síntomas detectados se incluyeron síntomas extrapiramidales, di
sartria, ataxia, agresión, mareos, debilidad, hipertensión y convulsiones. Es necesario someter a vigilancia al paciente durante  las 3 horas siguientes a la administración.

Categoría C de la FDA. Los estudios con ratas (18 mg/kg/24 h; 9 DMRH) y conejas (30 mg/kg/24 h; 30 DMRH) no han mostrado efectos teratógenos. La administración en ratas de dosis de 18 mg/kg/24 h dio lugar a un aumento de las resorciones fetales y de mortalidad fetal, mientras que a 10 mg/kg/24 h (5 DMRH) se produjeron retrasos en el desarrollo fetal y prolongación de la gestación. En conejas se observó toxicidad fetal a 30 mg/kg/24 h.
No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos.
La utilización de antipsicóticos durante el tercer trimestre gestacional se ha relacionado con la aparición en neonatos de síntomas extrapiramidales y síntomas de abstinencia (agitación, alteración del tono muscular, temblores, somnolencia, dificultad respiratoria o trastornos en la alimentación). La gravedad de estos cuadros osciló entre reacciones adversas autolimitadas, a casos en los que se requirió hospitalización. Además existen comunicaciones de parto prematuro y bajo peso al nacer.
No obstante, se acepta mantener el tratamiento durante el embarazo en caso de los episodios crónicos de psicosis o de trastorno bipolar grave ya que los beneficios, tanto para la madre como para el feto, son mayores que los riesgos contraídos.

La olanzapina se excreta con la leche. Se estima que los lactantes de madres tratadas con olanzapina se exponen a dosis 1,8% de la dosis materna. Se recomienda suspender la lactancia o evitar su administración.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que se recomienda evitar su utilización.
Se ha evaluado la olanzapina a corto plazo para el tratamiento de esquizofrenia (6 semanas) y fase maníaca del trastorno bipolar (3 semanas) en adolescentes entre 13-17 años. Se observó que estos pacientes presentaban mayor aumento de peso, incremento de colesterol y triglicéridos e hiperprolactinemia que en adultos. Se carecen de datos sobre el mantenimiento del efecto antipsicótico y los datos de seguridad son muy limitados.

Los pacientes > 65 años suelen presentar un retraso en la eliminación de olanzapina, si bien el perfil de seguridad suele ser similar al de pacientes más jóvenes. No obstante, sí pueden ser más sensibles a los efectos secundarios de los antipsicóticos, tales como hipotensión ortostática, sedación, efectos anticolinérgicos y extrapiramidales. De estos últimos, la discinesia tardía es especialmente problemática en ancianas, en las que puede cursar con signos persistentes, difíciles de controlar y en algunos pacientes irreversibles. Asimismo se recomienda controlar la función cardíaca ante el riesgo de aparición de alteraciones electrocardiográficas.
En función del estado clínico del paciente podría ser recomendable comenzar con 5 mg/24 h, especialmente si hay otros factores que pudieran reducir la eliminación de olanzapina (como insuficiencia hepática) y ajustar con cuidado la dosis.
La utilización de olanzapina en pacientes mayores de 75 años con psicosis y trastornos del comportamiento asociada a demencia se ha relacionado con un incremento de la mortalidad y riesgo de accidente cerebrovascular, por lo que se recomienda evitar. El riesgo de estas reacciones adversas no tuvo relación con la dosis de olanzapina, y sí con factores como edad avanzada, disfagia, sedación, malnutrición, deshidratación, enfermedad pulmonar o el uso concomitante con benzodiazepinas.
En pacientes > 75 años sólo debe emplearse en las indicaciones especificadas en la ficha técnica del producto, valorándose individualmente la necesidad del tratamiento.

- Comprimidos: Administrar con o sin alimentos.

Puede producir somnolencia, afectando sustancialmente a la capacidad para conducir y/o manejar maquinaria. Los pacientes deberán evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no les afecta de forma adversa.

- Oral:
* No es necesario ajustar la dosis.
* Diálisis: No es eliminada.
- Parenteral (Olanzapina pamoato):
* No se recomienda su administración salvo que la olanzapina oral haya demostrado ser eficaz y bien tolerada por estos pacientes. Inicialmente se aconseja 150 mg cada 4 semanas.

Oral:
* No hay recomendaciones posológicas específicas. Puede ser necesario ajustar la dosis. Monitorización estrecha.
Parenteral (olanzapina pamoato):
* No se recomienda su administración salvo que la olanzapina oral haya demostrado ser eficaz y bien tolerada por estos pacientes. En insuficiencia hepática leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh): iniciar con 150 mg cada 4 semanas, aumentando la dosis con extrema precaución

* Oral: Buena absorción, alcanzándose Cmax a las 5-8 h. Sufre intenso efecto de primer paso hepático (40%). La absorción de olanzapina en comprimidos o comprimidos bucodispersables es similar. Los efectos tardan en aparecer alrededor de una semana, pero pueden tardar aún más tiempo en ser clínicamente relevantes.
Efecto de los alimentos: No afectan su absorción.

- Tomar los comprimidos con o sin alimentos, todos los días a la misma hora.

Los comprimidos bucodispersables se sacarán del blíster e inmediatamente se introducirán en la boca, donde se disgregan por efecto de la saliva. A continuación se tragará. Alternativamente pueden disgregarse en agua u otra bebida (zumo de naranja o manzana, café o leche).

- Distribución: Alta unión a proteínas plasmáticas (93%), especialmente albúmina y glicoproteína alfa-1 ácida. Vd de 1000 l. Olanzapina es el antipsicótico con mayor capacidad para atravesar placenta (relación sangre cordón umbilical/materna es 0,72).
- Metabolismo: Extenso en el hígado, fundamentalmente por glucuronidación a 10-N-glucurónido, metabolito sin capacidad para atravesar BHE por lo que es inactivo. También por oxidación a N-desmetilo y 2-hidroximetilo, catalizada por CYP1A2 y CYP2D6 (minoritaria), metabolitos con menor actividad que olanzapina.
- Excreción: Fundamentalmente en orina (57%), en forma de metabolitos y parte inalterada (7%), y heces (30%). La t1/2 es de 30 días y el CLt es de 26,1 l/h. Debido a su elevada unión a proteínas plasmáticas no se espera que sea hemodializable.
Farmacocinética en situaciones especiales:
- Niños: No se apreciaron diferencias significativas en adolescentes (13-17 años), si bien la exposición aumentó un 27%, debido probablemente al menor peso y menor incidencia de fumadores.
- Ancianos: Aumenta la t1/2 (51,8 h) y disminuye el CLt (17,5 l/h). Sin embargo, no se produjeron diferencias en el perfil de seguridad a las dosis terapéuticas recomendadas al compararlo con pacientes más jóvenes.
- Sexo: Las mujeres presentaron una mayor t1/2 (36,7 h) y un menor CLt (18,9 l/h).
- Tabaquismo: Los fumadores presentaban menor t1/2 (30,4 h vs. 38,6 h) y mayor CLt (27,7 l/h vs. 18,6 l/h) frente a no fumadores.
- Insuficiencia renal: No se observaron diferencias en pacientes anéfricos (CLcr < 10 ml/min).
A pesar de que la eliminación de olanzapina tendía a ser menor en mujeres, en personas mayores de 65 años y en no fumadores, el efecto de edad, sexo y tabaquismo sobre la farmacocinética se considera menos importante que la propia variabilidad interindividual. No se encontraron diferencias en función de la raza (pacientes caucasianos vs. orientales).

- Los comprimidos bucodispersables se introducirán en la boca, donde se disgregarán rápidamente por la saliva. Alternativamente pueden disgregarse en agua, zumos de naranja o manzana, leche o café.

>> Se han notificado casos de TEV (incluyendo embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda) asociados al uso de medicamentos antipsicóticos. Identificar factores de riesgo antes y durante el tratamiento para establecer las medidas preventivas apropiadas.
>> Los ancianos con psicosis asociada a demencia tratados con antipsicóticos atípicos tuvieron mayor riesgo de muerte, generalmente de origen cerebrovascular, comparado con placebo. No se puede excluir el aumento de este riesgo con otras poblaciones de pacientes.
>> Existe un riesgo potencial de prolongación del intervalo QT con riesgo de arritmias ventriculares. Excluir posibles factores de riesgo, antes y durante el tratamiento.
- Se han notificado casos de muerte súbita de origen cardiaco en estudios postcomercialización. En estudios de cohortes retrospectivos fue aproximadamente el riesgo fue el doble que en los pacientes que no tomaban antipsicóticos.
- Cuando se presenten factores concomitantes que puedan enlentecer el metabolismo del fármaco (sexo femenino, edad geriátrica, ausencia de hábito tabáquico), considerar la disminución de la dosis de inicio (ej: 5 mg) y realizar con precaución el escalado de dosis, si está indicado.
- El aumento gradual de la dosis reduce la hipotensión ortostática
- Monitorización:
* Colesterol y triglicéridos. Antes de iniciar el tratamiento, cada mes durante los 3 primeros meses, y después cada 6 meses.
* Glucemia. Antes de iniciar el tratamiento, cada mes durante los 3 primeros meses, y después cada 6 meses.
* Peso corporal. En cada visita.
* Presión arterial. Periódicamente en pacientes mayores de 65 años.
* Recuento hematológico, especialmente neutrófilos en caso de síntomas de infección.
* Niveles de prolactina. En caso de síntomas.
- La discinesia tardía por antipsicóticos ocurre generalmente con el uso prolongado. Puede no manifestarse hasta pasados meses o años de iniciado el tratamiento. Así mismo, puede remitir espontáneamente o permanecer de por vida.
- Vigilad posibles signos del síndrome neuroléptico maligno (rigidez muscular, hipertermia, estado mental alterado, inestabilidad autonómica y aumento de la creatín-fosfoquinasa), que si bien es raro, puede ser grave. Interrumpid inmediatamente el tratamiento.
- El tratamiento debe suspenderse gradualmente en 1-2 semanas ante el riesgo de síndrome de abstinencia.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
- Este medicamento contiene aspartamo como excipiente, por lo que debe ser tenido en cuenta por las personas afectadas de [FENILCETONURIA]. 100 mg de aspartamo corresponden a 56,13 mg de fenilalanina.