668119 - IRBESARTAN BEXAL EFG 150 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS OPA/AL/PVC/AL

- [ANTIHIPERTENSIVO], [ANTAGONISTA DE ANGIOTENSINA II (AT1)]. El irbesartán es un antagonista del receptor AT1 de la angiotensina II, presente especialmente en vasos sanguíneos y corteza adrenal. Es unas 8500 veces más afín por el receptor AT1 que por el AT2. El irbesartán se opone por tanto a los efectos de la angiotensina II, impidiendo la vasoconstricción y la producción de aldosterona. La consiguiente reducción de las resistencias periféricas, así como la disminución de la volemia, da lugar a la reducción de la presión arterial.
En pacientes tratados con ARAII se ha observado un incremento de los niveles de renina, angiotensina II y aldosterona. El bloqueo del receptor AT1 favorecería la unión de la angiotensina II al receptor AT2, que se ha asociado a efectos vasodilatadores, antiproliferativos, diuréticos y natriuréticos, aunque este punto no está esclarecido totalmente.
Debido a que el irbesartán no bloquea la ECA sino el receptor AT1, se opone a los efectos hipertensivos tanto de la angiotensina II como de otras angiotensinas producidas por rutas enzimáticas diferentes de la ECA. De igual manera, no afecta a los niveles de bradicinina como los IECA, por lo que no dan lugar a la tos ni al angioedema de éstos.
Sin embargo, debido a que no disminuyen los niveles de AII, sus efectos protectores del corazón y los riñones se podrían ver disminuidos. No obstante, en varios ensayos clínicos se ha comprobado que los ARAII no muestran diferencias significativas frente a IECA en la disminución de la mortalidad en insuficiencia cardíaca, así como mejoran la progresión de la enfermedad renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
El irbesartán, al igual que otros ARAII, muestra ventajas importantes frente a otros tratamientos, como la menor hipotensión ortostática, taquicardia refleja, retención hidrosalina, intolerancia a la glucosa, cambios en el perfil lipídico o hipertensión de rebote tras la suspensión brusca del tratamiento. Los efectos de los ARAII son más lentos que los de los IECA, por lo que dan lugar más raramente a fenómenos de hipotensión.

Vía oral:
- Absorción: El irbesartán se absorbe bien tras su administración oral, alcanzándose cifras de biodisponibilidad entre el 60-80%. La Cmax se alcanza al cabo de 1,5-2 horas, mientras que la Css se logra a los tres días de instaurar un tratamiento con una pauta de dosis única. Los efectos máximos antihipertensivos se alcanzan al cabo de 3-6 horas, y se prolongan por hasta 24 horas. No obstante, la actividad sostenida sobre la presión arterial puede necesitar hasta 4-6 semanas.
Alimentos: La ingesta de alimentos no afecta de forma significativa a la absorción del irbesartán.
- Distribución: La unión a proteínas del irbesartán es muy elevada (90-96%), con una fijación a los componentes formes de la sangre despreciable. El irbesartán tiene un Vd de 53-93 litros.
- Metabolismo: El irbesartán se metaboliza de forma limitada (15-20%) en el hígado a través de conjugación con glucurónido (6%) y por reacciones de oxidación a través del CYP2C9.
- Eliminación: El irbesartán se excreta fundamentalmente inalterado en heces (80%), con menores cantidades en orina (20%; 2% inalterado). El aclaramiento total es de 157-176 ml/minuto, del que sólo 3-3,5 ml/minuto constituye el aclaramiento renal. La semivida de eliminación es de 11-15 horas.
Farmacocinética en situaciones especiales:
- Sexo: En un estudio se ha observado que las mujeres hipertensas tienen mayores niveles plasmáticos que los varones, pero no parece ser lo suficientemente significativo como para proceder a un reajuste posológico. De hecho, no se modificó la semivida ni la acumulación del irbesartán.
- Ancianos: En pacientes mayores de 65 años se ha observado una mayor absorción del irbesartán, con mayores cifras de AUC y Cmax, aunque la semivida de eliminación no se vio alterada.

- [HIPERTENSION ARTERIAL].
[NEFROPATIA DIABETICA]. Tratamiento de la nefropatía en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e hipertensión, como parte de su tratamiento antihipertensivo.

DOSIFICACIÓN:
- Adultos, oral:
* Hipertensión arterial: 150 mg/24 horas, tanto de inicio como de mantenimiento. Si fuese necesario, en función de la respuesta clínica obtenida en el paciente, la dosis podría aumentarse hasta 300 mg/24 horas.
El irbesartán puede administrarse asociado con otros fármacos antihipertensivos, especialmente a diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida.
* Nefropatía diabética. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 150 mg/24 horas, aumentándola hasta 300 mg/24 horas, dependiendo de la respuesta clínica obtenida y de la tolerabilidad al tratamiento.
El irbesartán puede administrarse junto con otros fármacos antihipertensivos (alfa o beta-bloqueantes, diuréticos, antagonistas del calcio, antihipertensivos centrales) o hipoglucemiantes (sulfonilureas, glitazonas o inhibidores de las alfa-glucosidasas).
- Niños, oral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia del irbesartán en niños y adolescentes menores de 18 años.
- Ancianos, oral: No se han observado diferencias significativas entre adultos y pacientes de 65-75 años, por lo que no es necesario un reajuste posológico. Existe una experiencia clínica muy limitada en pacientes hipertensos mayores de 75 años, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 75 mg/24 horas.

Aunque no se han descrito interacciones con fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticas, se debe tener en cuenta la gran unión a proteínas que presenta el irbesartán, con el consiguiente riesgo de desplazamiento y toxicidad.
Además se han descrito interacciones con los siguientes medicamentos:
- AINE. La indometacina podría reducir la eficacia del irbesartán, debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. No se han evaluado los posibles efectos de otros AINE sobre los efectos del irbesartán, aunque cabría esperar que fueran similares. De igual manera, los AINE podrían incrementar el riesgo de hiperpotasemia e insuficiencia renal reversible asociada a los ARAII.
- Aliskiren. Como se ha visto que ocurre con los IECA, los efectos hiperkalemicos de ambos podrían ser aditivos, con el considerable aumento del riesgo de hiperkalemia. Adicionalmente, se han comunicado casos de ictus, complicaciones renales, e hipotensión en pacientes que participaban en el ensayo clínico ALTITUDE y recibieron aliskiren junto a un IECA o ARAII. Se revaluó el balance beneficio-riesgo de aliskiren, introduciéndose las siguientes restricciones de uso: a) La combinación de aliskireno con IECA o ARAII esta contraindicada en pacientes diabéticos y en aquellos con insuficiencia renal moderada o grave; b) Para el resto de pacientes no se recomienda el uso conjunto, debiendo valorar cuidadosamente si los beneficios para los pacientes que ya siguen este tratamiento concomitante superan los riesgos (ver Info. Adicional: Comunicación Riesgo AEMPS).
- Antihipertensivos (diuréticos, antagonistas alfa y beta adrenérgicos, nitroprusiato sódico). A pesar de que los ARAII se han asociado con éxito a otros antihipertensivos para el tratamiento de la hipertensión, se puede potenciar el riesgo de hipotensión, especialmente al combinar con diuréticos. Se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con irbesartán. Si pasados unos días, el control de la presión arterial no fuera el deseado, se podrá reinstaurar el diurético con precaución, controlando periódicamente la presión arterial.
- Fármacos hiperkalemiantes (diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, eplerenona o heparina). Se han descrito casos de hiperkalemia al combinar un ARAII junto con un suplemento de potasio o con un fármaco que incremente sus niveles, como los diuréticos ahorradores de potasio. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio periódicamente.
- Fármacos inhibidores de la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450 (nifedipino, tolbutamida). En ensayos in vitro se ha observado una inhibición significativa del metabolismo del irbesartán, pero no se han encontrado efectos clínicos apreciables, debido probablemente al limitado metabolismo hepático del irbesartán.
- Litio. En pacientes tratados con litio y otros fármacos activos sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, como los IECA, se han descrito aumentos de los niveles plasmáticos de litio. Esta interacción podría ser posible también posible con los ARAII. Se recomienda monitorizar los niveles de litio periódicamente.

El irbesartán, al igual que el resto de los ARAII, es un fármaco que suele ser bien tolerado por los pacientes, con una frecuencia de reacciones adversas en ensayos clínicos similares a las de placebo.Las reacciones adversas se describen según cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).- Metabólicas: Frecuencia desconocida: [HIPERPOTASEMIA], que se observó más frecuentemente en los pacientes diabéticos tratados co
n irbesartán que en el grupo placebo. En pacientes diabéticos hipertensos con microalbuminuria y función renal normal, se observó hiperkalemia (> 5,5 mEq/l) en el 29,4% de los pacientes tratados con 300 mg de irbesartán y en el 22% de los pacientes del grupo placebo. En pacientes diabéticos hipertensos con proteinuria franca e insuficiencia renal crónica, se observó hiperkalemia (> 5,5 mEq/l) en el 46,3% de los pacientes tratados con irbesartán y en el 26,3% de los pacientes del grupo placebo.- Óticas: Frecuencia desconocida: [TINNITUS].- Neurológicas/psicológicas: Frecuentes: [MAREO], mareo ortostático*. Frecuencia desconocida: [VERTIGO], [CEFALEA].- Cardiovasculares: Frecuentes: [HIPOTENSION ORTOSTATICA]*. Poco frecuentes: [TAQUICARDIA], [RUBORIZACION].- Alérgicas/dermatológicas: Frecuencia desconocida: [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD] como [ANGIOEDEMA], [ERUPCIONES EXA
NTEMATICAS], [URTICARIA], [VASCULITIS CUTANEA] leucocitoclástica.- Respiratorias: Poco frecuentes: [TOS SECA].- Digestivas: Frecuentes: [NAUSEAS], [VOMITOS]. Poco frecuentes: [DIARREA], [DISPEPSIA], [HIPERACIDEZ GASTRICA]. Frecuencia desconocida: [TRASTORNOS DEL GUSTO].- Hepáticas: Poco frecuentes: [ICTERICIA]. Frecuencia desconocida: [HEPATITIS], anomalías de la función hepática.- Osteomusculares: Frecuentes: [DOLOR OSTEOMUSCULAR]*. Frecuencia desconocida: [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA] (en algunos casos se han asociado con niveles plasmáticos elevados de creatina-cinasa), [CALAMBRES MUSCULARES].- Genitourinarias: Frecuencia desconocida: [INSUFICIENCIA RENAL], incluyendo casos de fallo renal en pacientes de riesgo, [IMPOTENCIA SEXUAL].- Generales: Frecuentes: [ASTENIA]. Poco frecuentes: [DOLOR PRECORDIAL].* Reacciones adversas que fueron adicionalmente notificadas en > 2% de los pacientes diabéticos hiperte
nsos con insuficiencia renal crónica y proteinuria franca, y que fueron superiores al grupo placebo. - Experiencia post-comercialización: Se han comunicado casos de [INCREMENTO DE CREATIN FOSFOKINASA] y [RABDOMIOLISIS] en pacientes tratados con ARA II. En los pacientes tratados con irbesartán se observaron incrementos significativos (1,7%) de creatina-cinasa plasmática (CPK) ninguno de estos incrementos fue asociado con alteraciones musculoesqueléticas clínicas. En el 1,7% de los pacientes hipertensos con nefropatía diabética avanzada tratados con irbesartán se ha observado un descenso de los niveles de hemoglobina, que no fue clínicamente significativo.

- Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas. La paciente abandonará el tratamiento cuanto antes al quedarse embarazada o si tuviera la intención de hacerlo, sustituyendo el irbesartán por otro medicamento que decida el médico.
- El tratamiento con irbesartán no supone que no deban seguirse las recomendaciones higiénico-sanitarias (restricción de sal, evitar alcohol y tabaco, hacer dieta y ejercicio).
- Se recomienda evitar la utilización de sustitutos de sal sin ponerlo en conocimiento del médico.
- El irbesartán se debe administrar siempre a la misma hora, y con o sin alimentos.
- Los efectos de este medicamento pueden tardar en aparecer 4-6 semanas, por lo que no se debe suspender su administración sin prescripción médica.
- No se debe cambiar la posología del irbesartán sin prescripción médica.
- Se debe notificar al médico si el paciente nota mareos.

Síntomas: Existen datos muy limitados sobre sobredosificaciones con irbesartán. Se espera que aparezcan síntomas como hipotensión y taquicardia. En ocasiones podría aparecer bradicardia por estimulación vagal.
Tratamiento: En caso de sobredosis, se procederá a llevar a cabo las medidas habituales de eliminación, y a instaurar un tratamiento sintomático. La hipotensión se contrarrestará colocando al paciente en posición de shock, y si fuera necesario, administrando una solución de cloruro sódico al 0,9%.
Debido a la gran unión a proteínas plasmáticas, el irbesartán no es eliminable mediante hemodiálisis.

- Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
- Adminstración concomintante con aliskiren y que tengann [DIABETES] o insuficiencia renal leve o moderada (tasa de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73m2)
- [HIPERALDOSTERONISMO] primario. El irbesartán suele incrementar los niveles de aldosterona, por lo que estos pacientes no suelen responder a la terapia antihipertensiva. Se recomienda evitar su utilización en pacientes con hiperaldosteronismo primario.
- [COLESTASIS]. Se recomienda evitar su utilización en pacientes con obstrucción de los conductos biliares, ya que al eliminarse mayoritariamente inalterado por secreción biliar podría producirse una acumulación y toxic
idad.
- Segundo y tercer trimestre de embarazo. El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo debido al riesgo de reacciones adversas embriotóxicas (véase EMBARAZO). 

- [INSUFICIENCIA RENAL]. Al igual que sucede con otros fármacos activos en el SRAA, como los IECA, en pacientes tratados con ARAII se ha notificado disminución de la velocidad de filtración glomerular como consecuencia de la hipotensión glomerular, que podría dar lugar en ocasiones a casos de insuficiencia renal transitoria y reversible. Esta insuficiencia renal podría ser especialmente frecuente en pacientes con [INSUFICIENCIA CARDIACA], [CIRROSIS HEPATICA], [HIPERTENSION RENAL] o [ESTENOSIS RENAL].
Por lo tanto, se recomienda evaluar periódicamente la funcionalidad renal mediante la determinación del aclaramiento de creatinina, la determinación del nitrógeno ureico (BUN) y de la proteinuria. En caso de apreciarse un empeoramiento de la funcionalidad renal, podría ser necesario disminuir la dosis de irbesartán o suspender el tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal y sometidos a hemodiálisis es aconsejable iniciar el tratamiento con dosis de 75 mg/24 horas.
- Pacientes con [ESTENOSIS AORTICA] u obstrucción del tracto de salida. Los ARAII, al igual que otros vasodilatadores, podrían reducir teóricamente el riego de las coronarias, con el consiguiente riesgo de isquemia, debido a que no disminuyen la postcarga tanto como otros fármacos antihipertensivos. Se recomienda extremar las precauciones.
- Hipotensión. Aunque los ARAII se han asociado con una menor incidencia de hipotensión frente a los IECA, debido a que sus efectos son más lentos, en ocasiones podría aparecer una hipotensión sintomática, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca, [HIPOVOLEMIA], [HIPONATREMIA] o situaciones que predispongan a estos cuadros, como [VOMITOS] o [DIARREA], así como en pacientes tratados conjuntamente con un diurético (Véase Interacciones). La hipotensión podría favorecer la aparición de un infarto agudo de miocardio o una vasculopatía cerebral por lo que se aconseja extremar las precauciones y evitar situaciones de hipotensión en pacientes con [INSUFICIENCIA CORONARIA] o [ISQUEMIA CEREBRAL].
Se recomienda normalizar los niveles hidroelectrolíticos antes de iniciar un tratamiento con irbesartán, suspendiendo el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el irbesartán. Si el control de la presión arterial con irbesartán no fuera el deseado, se podrá reinstaurar el diurético una vez pasados varios días. De igual manera se recomienda iniciar el tratamiento en estos pacientes con dosis máximas de irbesartán de 25 mg/24 horas. En caso de que se observase la aparición de hipotensión sintomática, se recomienda colocar al paciente en posición supina, y si fuera necesario, administrar suero salino al 0,9%.
- [HIPERPOTASEMIA]. El irbesartán tiende a incrementar los niveles de potasio debido a su oposición a los efectos de la angiotensina II. Sin embargo no suele dar lugar a hiperpotasemia ya que no se opone a la liberación de aldosterona por la hiponatremia, y de hecho, los niveles de aldosterona tienden a incrementarse. No obstante, en pacientes con insuficiencia renal, [DIABETES], personas que usen sustitutos de sal común que lleven potasio o aquellos tratados con fármacos que incrementen los niveles de potasio (Véase Interacciones), puede ser más frecuente la hiperpotasemia. Se recomienda evaluar periódicamente los niveles de potasio.
- Historial de [ANGIOEDEMA] por IECA. En estos pacientes se han notificado casos de angioedema al recibir un ARAII, por lo que se recomienda extremar las precauciones.

Categoría D de la FDA. El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina (SRA) durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal e incrementa la mortalidad fetal y neonatal. La exposición prolongada de SRA durante el segundo o tercer trimestre ha dado lugar a efectos embriotóxicos (disminución de la funcionalidad renal e incluso anuria, oligohidramnios que se ha asociado con contracturas fetales, deformación craneal e hipoplasia pulmonar, hipotensión fetal, retraso de la osificación craneal, muerte fetal) y neonatales (insuficiencia renal reversible o irreversible, hipotensión, hipercalemia). Estos efectos podrían deberse al efecto directo sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, que determina la circulación renal fetal durante el segundo trimestre de gestación, y a la isquemia placentaria producida por la hipotensión materna
Los estudios epidemiológicos realizados con antihipertensivos durante el primer trimestre del embarazo no han revelado diferencias significativas en cuanto a anormalidades fetales entre los fármacos que afectan al SRA y otros antihipertensivos. No obstante, este medicamento no está recomendado durante el primer trimestre del embarazo.
Cuando se planifique o se confirme un embarazo, el tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa tan pronto como sea posible.
En estudios realizados con ratas preñadas se ha observado que el irbesartán da lugar a efectos tóxicos transitorios que suelen desaparecer tras el parto, y que consisten en aumento de la cavitación pélvica, uterohidronefrosis o edema subcutáneo. En conejas se han descrito casos de abortos y resorción temprana a dosis elevadas y tóxicas para la madre. Estos efectos podrían estar asociados a la inhibición del eje renina-angiotensina-aldosterona, vital para el desarrollo de la perfusión renal fetal que se inicia durante el segundo trimestre de vida fetal.
Neonatos con historial de exposición "in utero" a este medicamento. Proceder a vigilancia estrecha, especialmente de la presión arterial, la concentración sérica de potasio y la funcionalidad renal.

Se ignora si el irbesartán se excreta en leche, aunque sí lo hace en la leche de ratas. Debido a los posibles efectos hipotensores en el lactante, se recomienda evitar la administración del irbesartán o suspender la lactancia materna.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del irbesartán en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su utilización.
Neonatos con historial de exposición "in utero" a este medicamento. Proceder a vigilancia estrecha, especialmente de la presión arterial, la concentración sérica de potasio y la funcionalidad renal. En caso de oliguria o hipotensión, instaurar medidas de soporte para corregir la presión arterial y la perfusión renal.

No se han descrito diferencias farmacocinéticas y farmacológicas significativas entre adultos y ancianos entre 65 y 75 años, aunque estos pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores. Existe una experiencia clínica muy limitada en pacientes hipertensos mayores de 75 años, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 75 mg/24 horas (Véase Posología y forma de administración) y vigilar al paciente al iniciar el tratamiento.

Los comprimidos de irbesartán se ingerirán con la ayuda de un vaso de agua, siempre a la misma hora, con o sin las comidas.

El irbesartán, al igual que otros tratamientos antihipertensivos, pueden dar lugar a mareos, somnolencia, sensación de inestabilidad o fatiga, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis. Se recomienda que el paciente extreme las precauciones al conducir o manejar maquinaria peligrosa hasta que conozca los efectos que tiene el tratamiento sobre él.

* No es necesario ajustar la dosis, a menos que haya también depleción de volumen.
* Hemodiálisis: iniciar el tratamiento con una dosis de 75 mg/24 horas.

* Leve o moderada: No es necesario ajustar la dosis.
* Grave: No se dispone de la experiencia clínica.

>> Embarazo. Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden dañar y causar la muerte del feto cuando se usan durante el 2º o 3ª trimestre del embarazo. En caso de embarazo, suspender este medicamento tan pronto como sea posible.
- Se recomienda iniciar el tratamiento con la mínima dosis eficaz, aumentándola progresivamente en períodos semanales. Asimismo, antes de iniciar el tratamiento, el paciente deberá estar adecuadamente hidratado.
- Se recomienda realizar las siguientes monitorizaciones:
* Funcionalidad renal (aclaramiento de creatinina, BUN) antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica.
* Niveles de potasio de forma periódica, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus o tratados con fármacos que puedan incrementar la kalemia, como diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio.
- Es aconsejable evaluar la eficacia del tratamiento cada 4-6 semanas.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:- Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] hereditaria o galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.